Az egykori gyakornokok, immár rezidensként, egy-egy csapatnyi gyakornokot kapnak, akiket oktatniuk kell.

Callie, akit a főnök vezető rezidensnek nevezett ki, küzd az új posztjával járó felelősséggel. Cristina értesül arról, hogy Burke felmondott, többé nem tér vissza a klinikára. Bailey bosszankodik, amiért nem ő lett a vezető rezidens.

Lexie, Meredith féltestvére próbál közel kerülni Meredith-hez, de a lánynak semmi kedve megismerkedni vele.

Burke anyja megjelenik a klinikán, Cristinával szeretne beszélni. A lány bujkál előle, de nem kerülheti el a találkozást. Derek és Meredith kizárólag szexre korlátozzák a kapcsolatukat. Szakítás előtti utolsó szeretkezésüket nap mint nap megismétlik.

Callie bezárkózik az irodájába, ami frusztrálja Baileyt, aki amúgyis igazságtalanságnak tartja, hogy nem ő lett a vezető rezidens.

A nagyon öreg fickóként ismert beteg hosszú idő után magához tér a kómából, és meg akar halni. Izzie minden erejével azon van, hogy meggyőzze, nem kell meghalnia. Webber és Sloane be akarják bizonyítani, hogy még nem túl öregek ahhoz, hogy új technikákat sajátítsanak el.

Meredith és gyakornoka téves diagnózist ad egy betegnek, aki így azt hiszi, az élete hamarosan véget ér. Eltűnik a kórházból, pillanatok alatt, feléget mindent maga mögött, élete utolsó időszakát boldogan akarja tölteni, de végül kiderül, hogy szó sincs halálos betegségről. Callie és Izzie konfrontálódására az egész kórház kíváncsi.

Meredith nem tudja, mihez kezdjen az anyja hamvaival.

Otthon nem akarja tartani az urnát, ezért beviszi a kórházi szekrényébe. Váratlanul felbukkan az Alex által Avának keresztelt ismeretlen beteg. Cristinát azzal vádolja az új szívsebész, hogy a hálószobán át akarja építeni a karrierjét.

A klinikán mindenki csodájára jár az ejtőernyősnek, akinek nem nyílt ki az ernyője, de szinte sérülés nélkül megúszta a zuhanást. Két sérült fiatal lány nem engedi ellátni magát egy ostoba verseny miatt. Izzie és Cristina versengenek Hahn doktornő kegyeiért.

Hahn doktornő nem kíván együtt dolgozni Cristinával, akit rendkívüli módon frusztrál, hogy mellőzik a műtőben.

Bailey egyre több feladatot vállal át Callie-től, aki szívesebben műt, minthogy adminisztrációval töltse az idejét. Izzie és George kétségbeesetten próbálják újraélni az első nagy lángolást, de nem sikerül. Bármennyire akarják az együttlétet,úgy tűnik, a kémiai összetevő hiányzik.

Amikor egy buszbaleset sérültjeit hozzák be a klinikára, Bailey felfedezi köztük kamaszkori szerelmét, és egészen másként viselkedik vele, mint a többi beteggel. Meredith és Lexie apja megjelenik részegen a Grace klinikán. Mivel Lexie nem ér rá, Meredith kénytelen foglalkozni vele. Derek azt fontolgatja, hogy randiznia kellene valakivel, mert Meredith alkalmatlan a tartós kapcsolatra. Sydney azonnal le is csap rá, amikor csak alkalma adódik.

Két mentő összeütközik a klinika udvarán, az autókba szorult mentősök küzdenek az életükért.

Az egyik sérült nem engedi, hogy Bailey megvizsgálja. Végül kiderül, hogy fehér bőrű orvost akar. Bailey Cristinát rendeli mellé, aki roppant dühös, mert már-már sikerült beférkőznie Hahn doktornő kegyeibe. Mint kiderül, a mentős nem akarta, hogy színesbőrűek lássák a hasára tetovált hatalmas horogkeresztet.

Bailey kisfiát beszállítják a sürgősségire, mivel ráborult a könyvespolc.

A kis Tuck élet és halál között van, szülei pedig egymást okolják a balesetért. Derek vesz egy telket, mert házat szeretne építeni, hogy Meredith-szel új családot alapíthassanak. De a lánynak ez túl nagy nyomást jelent, mert retteg a kötöttségektől. Az egyik beteg szívműtétre vár, közben rejtélyes módon kézrátétellel meggyógyít más betegeket. Az orvosok kétkedve figyelik, de miután kisfia állapota nem javul, Bailey is hozzá fordul segítségért.

A rezidensek versenyt rendeznek: ki tud minél több órát dolgozni egyhuzamban, minél több beteget ellátni. Speciális pontrendszert dolgoznak ki. A legtöbb pontot a rejtélyes betegségek felismerése jelenti. Izzie mindenáron valami különleges, háttérben meghúzódó betegséget próbál diagnosztizálni egy betegnél, akit egy egyszerű esés miatt vittek be. Meredith egy medvetámadás áldozatánál agytumort fedez fel, így ő nyeri a versenyt.

Addison egy műtétre visszamegy a Grace klinikára.

Richard mindent elkövet, hogy visszacsábítsa dolgozni. Addison döbbenten hallja, hogy Derek és Meredith szakítottak. Szakításuk oka Meredith szerint az volt, hogy Derek megcsókolt egy műtősnővért, de valójában ő retteg a kötöttségtől. Meredith és Derek egy kísérletsorozatba kezdenek, melynek során az agytumorba fecskendezett vírussal próbálják visszaszorítani a betegséget. Izzie meggyőz egy terhes HIV-pozitív lányt, hogy tartsa meg a babát.

Cristinát rosszul érinti a hír, hogy Burke-öt egy rangos díjjal tüntették ki, és őt még csak meg sem említi az interjúban, pedig gyakorlatilag ő műtött helyette, amikor sérült volt a keze. A nővérek szabotálják Sloant, nem hajlandók együtt dolgozni vele. A pszichológus szembesíti Meredith-et élete árnyoldalaival. Derek és Meredith folytatják agytumorölő kísérleteiket. A páciens ezúttal egy katona, akiről kiderül, hogy meleg.

Meredith és Derek kísérletei nem járnak sikerrel.

Egyik betegük egy Hamupipőke-történettel áll elő, és mivel azt hiszik, hogy André nevű barátja csak képzelet szüleménye, ezért elkezdik a műtétet. André végül megérkezik műtét közben, de barátnője már nem tér magához. Izzie szembesíti Alexet Rebecca problémáival, de a fiú nem kér a segítségéből. Christina továbbra is duzzog és gonoszkodik.

Alex gondját viseli Rebeccának, aki Izzie szerint pszichiátriai kezelésre szorulna. Miután a lány felvágja az ereit, Alex elismeri, hogy szakember segítségére lesz szükség. Derek és Meredith ismét elveszítenek egy beteget. A fiatal fiú meghal a műtőasztalon.

Derek és Meredith kihasználják a szabályok nyújtotta kiskaput, hogy megműthessék a szintén agydaganatos Beth-t. A klinika többi szakorvosa a betonba szorult 19 éves fiatalember kiszabadításán dolgozik, aki több mint tíz órája viseli férfiasan a pokoli fájdalmat, a beton szorítását. Közben Meredith sikert ér el a pszichológusa segítségével, végül rájön, hogy mennyire fontos neki Derek.