אדיסון שפרד, אשתו של ד"ר שפרד מגיעה לביה"ח כדי לטפל במקרה נדיר. מרדית ההמומה מתעצבנת שהוא לא סיפר לה שהוא נשוי. אדיסון מבקשת מפורשות שמרדית תסייע לה בטיפול באישה בהריון שמסתבר שבעלה ברח עם המזכירה שלו.

כריסטינה ומרדית אומרות לג'ורג' שלא ישלה את אוליביה ויגיד לה שהוא דלוק על מישהי אחרת. ג'ורג' מגלה שאישה שאמורה לתרום איברים, לא נמצאת במוות מוחי. אשתו של שפרד מנסה להסביר לו למה היא בגדה בו.

כריסטינה מתמוטטת באמצע ניתוח ומובהלת בעצמה לחדר ניתוח. אדיסון מנסה לחזור לדרק. אמא של מרדית מאושפזת בביה"ח ועל ג'ורג' הוטל לטפל בה, אבל הוא לא כ"כ מסתדר.

כריסטינה משתגעת מהשכיבה במיטה ומשוטטת במסדרונות, שם היא מגלה שאחת החולות של איזי סובלת מתסמונת מינכהאוזן. ורק אחרי שהיא הצליחה להוכיח את ההשערה שלה, כל הכאב על מה שעברה פורץ החוצה.

ג'ורג' ואלכס רבים על הטיפול בפצוע ירי. הם נתקעים במעלית ונאלצים לנתחו וג'ורג' לוקח את העניינים לידיים. מרדית אומרת לשפרד שיבחר בה כי היא אוהבת אותו ושאם יחתום על מסמכי הגירושין, שיפגוש אותה בבר.

מרדית מחכה לשפרד בבר ומשתכרת. פתאום כולם מוזעקים בחזרה לביה"ח כדי לטפל בפצועי תאונת רכבת. אל חדר המיון מגיע זוג אנשים ששופדו אחד לשני במוט.

כל ביה"ח מדבר על מרדית המסכנה ששפרד עשה לה תרגיל ועזב אותה והיא משתגעת בגללו. איזי מטפלת במקרה של גבר בהיריון, אפילו בדיקת ההיריון שהוא מבצע יוצאת חיובית ויש לו כרס של היריון.

אדם נפל מקומה חמישית ובאורח נס רק שבר את הרגל. ג'ורג' עלול היה להימעך מהנחיתה אך ניצל. חברה של אדיסון ושפרד רוצה לעבור כריתת רחם, שחלות ושדיים כטיפול מונע למחלת הסרטן.

איזי מכינה ארוחה חגיגית לכבוד חג ההודיה ומסכמת עם כולם שיבואו לעזור לה. כריסטינה מביאה את ד"ר ברק. כולם המומים אבל ברק מקסים ומיד משתלט על העניינים, והוא ואיזי מבשלים את תרנגול ההודו.

מרדית שוכבת עם גברים רבים וזה מפריע לג'ורג' שדואג לה. איזי עוזרת לטפל בחמישיה שעומדת להיוולד- האמא התעקשה שלא לדלל את העוברים לכן כולם מצויים במצב רגיש מאוד. ברק נותן לכריסטינה מפתח לדירה שלו.

כריסטינה מטפלת באסירה שפגעה בעצמה (רוזנה ארקט בתפקיד אורח), היחסים של איזי ואלכס מגיעים לנקודת רתיחה. אדיסון מחליטה ללמד את איזי שיעור חשוב וכואב על היקשרות יתרה למטופלים.

כולם מנסים לתמוך ולעודד את איזי, לכן הם נותנים לה לקשט את הבית בקישוטי חג המולד. הבנות מתגייסות לעזור לקרב לעבור את הבחינות. ג'ורג' שוב מתמודד עם חוסר הבטחון שלו וברגע האמת מצליח לעמוד על שלו.

ד"ר קרב מטפל בחולה אך לאחר הניתוח הוא מגלה שמשהו עדיין לא בסדר ומאבחן אצלו הרעלת כספית. ד"ר ובר רוצה להכניס את אליס גריי לניסוי לטיפול באלצהיימר. ג'ורג' עוזר לילדה שמתגלים אצלה איברי מין זכריים.

ברק חושב שכריסטינה עוברת לגור איתו, אלא שכריסטינה לא כ"כ רוצה. השותפים של מרדית לא מסתדרים עם הכלב וג'ורג' לא מוכן יותר לסבול והוא מציב אולטימטום, או הוא, או הכלב. ד"ר ביילי נתקפת צירים.

האחיות שובתות וג'ורג', שמסרב לשבור שביתה, מצטרף אליהן. המתמחים פוגשים במחליפתה של ד"ר ביילי - שהיא ההפך הגמור ממנה. איזי מטפלת במקרה מסובך עם אדיסון, ומרדית' מחייה אישה מבוגרת שמעדיפה למות.

פצוע מגיע במצב קשה, כשהפראמדיקית מחזיקה את ידה בתוך גופו כדי לעצור את הדימום. מסתבר שהוא נפצע מירייה של טיל בזוקה, אך הטיל נשאר בתוכו ולא התפוצץ, והחבלנים מפנים את כולם. ד"ר ביילי כורעת ללדת.

בחלק ב' של הפרק הנצפה ביותר בעונה (ובסדרה כולה - 37.88 מיליון צופים), צוות ביה"ח מתאמץ לטפל במצב המסובך שמרדית נמצאת בו. ג'ורג' מוכיח את עצמו מול ביילי, וכריסטינה חושפת את הצד הרגיש שלה.

החבר הטוב לשעבר של דרק מגיע לעיר. הוא מיד נדלק על מרדית ומתחיל איתה. מסתבר שהוא פלסטיקאי כוכב ואיתו אדיסון בגדה בשפרד. מרדית מגלה שלאמא שלה היה רומן מחוץ לנישואין והיא הולכת להתעמת עם אביה.

מרדית וג'ורג' חווים מתח ביניהם בעקבות הלילה שבילו יחד, ושאר הרופאים תוהים מה קרה. אדיסון מבקשת את עזרתה של ביילי בטיפול בבעיה נשית. דני חוזר לבית החולים, ומעורר מתחים בין איזי לקרב.

מרדית מנסה להתגבר על מקרה ג'ורג'. ג'ורג' וד"ר ברק הופכים לחברים טובים למורת רוחה של כריסטינה. ביילי ממשיכה לעבוד על אף שהיא בחופשת לידה..

לכל המנתחים במחלקה מת מישהו על שולחן הניתוחים, והשמועות אומרות שמקרי המוות מתרחשים בצרורות של 4 או 7.

מרדית מחליטה להתנזר מגברים, ומתחילה לסרוג. אבא של מרדית מגיע לביה"ח כי בתו מאשתו השניה בהיריון והעובר שלה זקוק לניתוח. ג'ורג' נפגש איתו פנים אל פנים. כריסטינה מוצאת דרך לסלק את ג'ורג' מהדירה.

ביילי חושדת שאיזי לא אובייקטיבית במתן הייעוץ הרפואי לדני. מצבו של דני משתפר והוא מקבל קוצב לב נייד ומשתחרר מבית החולים. הווטרינר מתחיל עם מרדית, בהתחלה היא חוששת אבל אח"כ נענית לו.

המתמחים מטפלים במתמחה מבי"ח אחר שסובל מפגיעה בזכרון. המתמחה גרם לתאונת דרכים שנפגעו בה זוג שהאישה בהיריון. ברק לא סלח לכריסטינה על הפאשלה שעשתה. מרדית ואיזי יורדות על הרגלי ההיגיינה של קאלי.

ד"ר ביילי חוששת שאיזי לא אובייקטיבית בטיפול בדני. שפרד כועס על מרדית בגלל הרומן שלה עם פין. דני עומד לעבור השתלת לב, אך כשמתגלה מחלוקת לגבי מי יקבל את הלב, איזי הנואשת מקבלת החלטה גורלית.

מצבו של דני מתדרדר והמתמחים מנסים להצילו עד שביילי מבינה מה קורה ומסלקת אותם. ברק נפגע בידו ומאבד את התחושה. הוא מבקש מכריסטינה תמיכה, אך היא מתקשה לתמוך בו.

הצ'יף מברר עם המתמחים מי חתך את הכבל של קוצב הלב של דני, ומכריח אותם לארגן נשף לאחיינית שלו שחולה בסרטן. דני מציע נישואים לאיזי. כריסטינה בקושי מבקרת את ברק, ומרדית עומדת בפני בחירה קשה.