Après six longs mois, Grey Sloan Memorial a rétabli son programme de résidence. Un groupe de jeunes internes talentueux et motivés a été recruté alors que les chirurgiens présents s'efforcent de reconstruire le programme à son ancienne gloire. Meredith, toujours en fonction en tant que chef par intérim, voit Nick pour la première fois depuis qu'elle a rejeté son offre de déménager au Minnesota. Pendant ce temps, Bailey dit à Richard qu'elle n'est pas prête à retourner au travail. Levi trouve le courage d'annoncer une nouvelle décevante à Jo, et les choses tournent mal quand Link se rend compte qu'il a déjà rencontré l'un des stagiaires. Avec l'aide d'Amelia et de Maggie, les nouveaux médecins sont plongés dans leur première journée de travail pour faire face aux blessures causées par une récente tornade.

Chirurgiens et internes essaient de résoudre le cas d'un étudiant venu pour une simple intoxication alimentaire, avant que son état ne s’aggrave brutalement. Pendant ce temps, Jo passe sa journée avec Bailey.

Bailey recrute parmi les internes pour créer une série d'éducation sexuelle à destination des réseaux sociaux. Les vidéos, filmées à Grey Sloan devant un groupe de lycéens, ont d'autant plus d'impact qu'une étudiante a des complications médicales lors de sa visite. Pendant ce temps, Meredith et Maggie apprennent quelque chose de nouveau sur Zola.

C'est la nuit d'Halloween au Grey Sloan Memorial. Meredith et Nick essaient de passer du temps seuls ensemble. Levi est stressé à cause du surmenage, et Winston et Owen demandent aux internes de s'entrainer sur un vrai cadavre.

Bailey et Addison prennent la route pour aller faire du bénévolat dans un centre de planning familial, mais une patiente avec une grossesse extra-utérine connaît des complications. Pendant ce temps, les 1re année jouent les détectives pour en savoir plus sur la relation entre Lucas et Amelia. Meredith revoit Jackson lors d'un voyage à Boston.

Dans la foulée d'une nouvelle bouleversante, un orage frappe Grey Sloan. Chirurgiens et internes font équipe pour sauver un journaliste blessé et sa famille. Pendant ce temps, un auteur populaire subit une opération risquée alors que la tempête complique les choses.

C'est le dernier jour de Meredith à l'hôpital : les médecins lui préparent une surprise d'adieu, tandis que Nick la confronte à propos de l'avenir de leur relation. Les internes s'affrontent pour se familiariser avec la procédure révolutionnaire de transplantation cardiaque partielle de Maggie et Winston, et Richard pose à Teddy une question importante.

Simone est confrontée à une décision qui changera sa vie quand quelqu'un surgit de son passé. Blue suit Maggie dans le cadre d'une procédure risquée, tandis que Jo et Link s'occupent d'une femme enceinte. À la coloc des internes, Lucas et Mika organisent une fête pleine de surprises.

Catherine revient pour un cas chirurgical qui rend Lucas et Blue mal à l'aise. Amelia traite un patient qui pourrait avoir un cancer, mais sa famille est un peu trop envahissante. Owen prend son avenir médical en main, à la grande surprise de Teddy.

Addison fait une apparition spéciale à Grey Sloan pour accueillir les nouveaux internes Gynéco/obstétrique de Bailey. La greffe de poumon de Maggie déraille et Nick se lie avec Lucas - avant que la journée ne prenne une tournure choquante.

Après les événements choquants survenus à la clinique, l'hôpital est contraint de fermer. Les médecins sont alors forcés de se séparer pour sauver des vies. Pendant ce temps, la tension monte entre Maggie et Winston, et le colocataire de Jules fait une apparition surprise.

Une monteuse de taureau se présente à Grey Sloan avec de graves blessures, forçant Maggie, Amelia, Owen et Blue à affronter leurs propres préjugés. Simone ne trouve personne pour être sa demoiselle d'honneur et Mika prend des mesures drastiques pour rembourser sa dette étudiante.

C'est le dernier jour de Maggie. La relation d'Amelia avec Kai est mise à l'épreuve. Ben s'inquiète de la divulagation de données personnelles de Bailey.

Avec l'aide de Levi, un patient célèbre une étape importante. Jo traite un cas difficile, et Maggie et Winston décident de leur avenir.

Amelia fait payer à ses collègues ses problèmes personnels. Les menaces contre Bailey atteignent leur paroxysme. Lucas et Jules prennent une décision risquée au sujet d'un patient, et Mika souffre d'épuisement professionnel.

Teddy convoque une réunion d'urgence pour discuter du programme des internes. Link est en proie au doute avant une importante chirurgie, et Nick conseille Lucas.

Richard et Teddy font une annonce fracassante. Jules et Blue se prennent la tête avec Maxine tandis que Lucas aide un artiste à se décider au sujet d'une opération risquée. Jo et Mika s'occupent de Sam alors que Simone doit prendre une décision qui pourrait changer sa vie.

Le jour du mariage de Simone arrive. La relation de Jo et Link prend un nouveau tournant. Les chirurgiens titulaires se rendent à Boston, ce qui force Meredith et Nick à se retrouver.

Les titulaires se rendent à Boston, forçant Nick et Meredith à se retrouver. Bailey a une grosse surprise.