In het midden van de vroege dagen van de COVID-19-pandemie zijn het leven van Grey Sloan Memorial en zijn chirurgen op zijn kop gezet. De première van seizoen 17 begint een maand na de pandemie, en het is allemaal aan dek als Meredith, Bailey en de rest van de Grey Sloan-dokters zich aan de frontlinie van een nieuw tijdperk bevinden. Ondertussen heeft een onbedoeld ontstane brand de eerstehulpverleners van Station 19 ertoe gebracht patiënten voor behandeling naar het ziekenhuis te brengen.

Bailey bevindt zich midden in een ruzie met de families van patiënten terwijl ze wachten op nieuws over hun kinderen die gewond zijn geraakt bij een brand. Winston verrast Maggie. Amelia en Link proberen plezier te hebben als nieuwe ouders. Teddy ontdekt dat haar collega's meer weten dan ze misschien leuk vindt over haar relatieproblemen met Owen. Richard en Koracick gaan ermee door.

Owen wordt geconfronteerd met een medische diagnose die meer uitdaagt dan hij zich had voorgesteld. Ondertussen begint Koracick gek te worden; en Maggie krijgt een niet-zo-subtiele blik op Winstons achtergrond.

Bailey raakt in paniek als ze hoort dat er een golf van COVID-19-gevallen is, wetende dat ze dierbaren heeft in een begeleid wonen traject. Ondertussen werken Jackson en Richard samen tegen Catherine om haar een lesje te leren, en Teddy blijft proberen haar rafelige relaties te herstellen. Na een zware operatie is Jo onzeker over haar toekomst.

Grey Sloan Memorial staat voor nieuwe druk omdat Seattle Pres overbelast is, en Grey Sloan Memorial heeft nu een protocol voor piekcapaciteit. Ondertussen worden Owen en Amelia geconfronteerd met een van de meest controversiële operaties uit hun carrière.

"Grey's Anatomy" gaat verder waar de vorige aflevering van "Station 19" ophield, aangezien beide teams neigen naar een gespannen situatie waarin er zoveel op het spel staat. Ondertussen overtuigt Jo Hayes om de regels voor een zaak te buigen, en vinden Maggie en Winston weer contact.

Terwijl trauma's en druk toenemen, proberen de dokters van Grey Sloan een pad voorwaarts te vinden en Richard twijfelt aan zijn geloof. Ondertussen geeft Maggie Winston ziekenhuisprivileges en werken ze samen om een ongemakkelijke patiënt te behandelen. Jo, Link en Jackson spelen een onconventioneel drinkspel.

Na een hartverscheurend verlies worstelt Teddy om het hoofd te bieden en het roept herinneringen op aan haar verleden. Als Owen haar thuisbrengt, moet ze een aantal oude waarheden onder ogen zien. Ondertussen probeert Amelia de situatie te helpen door Owen aan te moedigen Teddy te accepteren en te vergeven.

Het tekort aan beademingsapparatuur in het ziekenhuis baart de artsen grote zorgen wanneer zowel een moeder als een dochter in kritieke toestand verkeren met COVID en vechten om de laatste beademing. Ondertussen belandt Hayes 'risicovolle schoonzus met multiple sclerose in het ziekenhuis met een niersteen, en het huis van de zuster laat nog een paar kinderen meedoen terwijl Amelia de hele dag oppas speelt.

De dokters van Grey Sloan zitten midden in een gevecht tussen een pasgetrouwd stel dat gewond is geraakt bij een auto-ongeluk en voor behandeling naar het ziekenhuis is gebracht. Ondertussen gaat Jacksons vrijgevigheid met COVID-positieve patiënten iets te ver, en Hayes werkt eraan om Maggie's zelfvertrouwen te herstellen en haar te overtuigen om een extreem riskante hartoperatie uit te voeren.

Maggie is in beslag genomen door Winston terwijl ze probeert een patiënt te behandelen die gewond is geraakt tijdens de protesten in Seattle. Ondertussen wordt Levi getest door een noodgeval en hebben de artsen moeite om een patiënt te behandelen die niet in COVID gelooft.

Omdat er meer chirurgen nodig zijn, probeert Jo Bailey ervan te overtuigen haar van specialiteit te laten wisselen. Elders beschuldigt Link Amelia van overschrijding terwijl hij een patiënt op afstand behandelt, en Winston komt met een out-of-the-box idee.

Jackson brengt een bezoek aan zijn vader om hem op het goede pad te helpen.

Jackson shares his big news with his colleagues while Koracick and Levi fight to save a pregnant woman’s grandfather as she goes into labor. Maggie keeps a watchful eye on Meredith as Bailey and Richard put off telling her about DeLuca.

Levi gets accepted into the vaccine trial. Meanwhile, Amelia and Owen treat a car crash patient, and Hayes and Jo are met with Luna’s legal guardian.

It’s wedding day for Maggie and Winston. Meanwhile, Meredith takes on a new role at the hospital, and Jo makes a life-changing decision.