העונה תתחיל מסיום הקודמת - עזיבתן של אפריל קפנר ואריזונה רובינס, חתונתם של אלכס וג'ו והגילוי שטדי בהריון מאוון. וכמובן שאת אלה תעטוף השאלה המתבקשת: האם מרדית גריי תזכה לאהבה חדשה?

מרדית מחפשת פתרון למטופלת מורכבת. המחליף של ד"ר ביילי נכנס ליום הראשון בתפקיד ומגלה שהוא לא כל כך פשוט. נפגע תאונה שבדמו נמצאה רמת אלכוהול גבוהה מרגיז את ד"ר וובר.

מרדית' מסובבת ראשים כאשר היא מגיעה לעבודה לבושה ומאופרת לבליינד-דייט שקבעה בערב. אלכס מקבל החלטה מפוקפקת במטרה להציל חיי מטופל. העול בידיעת הסוד של טדי מדיר שינה מעיניה של מגי.

מרדית' מנסה להגיע לליבה של טדי ולעזור לה להתמודד עם בעיותיה האישיות. אוון ואמיליה מסתתרים ליד בית הספר של בטי. ג'ו מעוניינת במענק מחקר ומנסה לקבל את תשומת הלב של ביילי.

חגיגות יום המתים מגיעות גם לביה"ח גריי סלואן ומשפחתו של מטופל שחוגגת את היום הקדוש, מזכירה לכל הרופאים את יקירהם שאיבדו. בנוסף, ריצ'רד חולק חדשות בלתי צפויות עם מרדית' על אביה - תאצ'ר.

קתרין מגיעה ללוס אנג'לס כדי להכין את הקרן החדשה, ומתזמנת את קורקיק ומרדית לייעץ למטופל סודי. בינתיים, אחות בשבוע ה-28 להריונה מתמוטטת בבית החולים תוך שהיא משוחחת עם ריצ'רד.

סופת רוחות עוצמתית במיוחד מכה בסיאטל ובית החולים מוצף בפצועים. ג'ו ואלכס נתקעים בבית בשל הסערה ומחליטים להפיק את המיטב מהמצב. בינתיים, מרדית' מנהלת שיחה קשה על חייה עם ריצ'רד כשהיא מביעה את רצונה להחזירם למסלול.

בעקבות הפסקת חשמל בביה"ח ע"ש גריי-סלואן, הרופאים מאלתרים פתרונות על מנת להציל את חיי המטופלים. אואן, אמיליה וטדי מתמודדים עם מצבם המורכב.

טדי מתעמתת סוף סוף עם האנט והם מצליחים להגיע לפתרון. קתרין מגיעה אל ביה"ח כדי לבצע ניתוח מורכב וחדשני ובסופו היא מתעמתת עם ג'קסון וריצ'רד. האנט נקלע שלא באשמתו לתאונה מקצועית.

אמיליה וקורסיק מבצעים את הניתוח המסוכן בקתרין. ריצ'רד מפציר במרדית שתבקר את אביה, תאצ'ר, שנמצא על ערש דווי.

מטופלת עוזרת למרדית להחליט עם מי כדאי לה לצאת. בינתיים, בטי מגלה משהו לאואן ואמיליה, ביילי מבקשת מבן שיחזור וקתרין מתחילה בתהליך השיקום המפרך בביתה.

בית החולים גריי סלואן מוצף בפצועים רבים לאחר תקרית ירי במצעד. וגם, מגי נזכרת במקרה מעברה שמערער אותה בדיוק כאשר מרדית' מנסה לדבר איתה על יחסיה עם דלוקה.

אליזבת מנסה למנוע מלחמת אזרחים בניקרגואה, סטיבי מנהלת את עמודי המדיה החברתית של ראסל והנרי מנסה לעזור לאחיינית שלו להתגבר על החששות שלה לפני שהיא נשלחת לסבב בעיראק.

ג'קסון עורך מסיבה כדי לחגוג את הניתוח הקשה שעברה קתרין ולהודות לכל מי שלקח בו חלק, אך הדברים לא הולכים כמתוכנן. וגם, הלן מגיעה לביקור פתע אצל אלכס וג'ו.

מרדית נאלצת לצדד בדה לוקה ואחר כך באלכס, אך היא לא רוצה לבגוד באמון שלהם. בינתיים, מגי חושפת פרט אישי שעלול לגרום לסערה ציבורית. שמיט מתלבט אם לספר למשפחה שלו על ניקו.

טדי ואואן מטפלים יחד בזוג נשוי בהיריון. אמיליה נמצאת בכנס מקצועי ופוגשת שם עמית מביה"ח. העבר המשפחתי מעיב על היחסים בין אנדרו, קארינה ואביהם.

אלכס ודה לוקה נקלעים למחלוקת בגלל מטופלת בת 11. ג'קסון וריצ'רד מטפלים במטופל/ת קוויר/ית א-בינארי/ת ובינתיים, טדי סובלת מכאבים שכתוצאה מהם אואן וקוראסיק נכנסים לעימות.

נפגעת טראומה מגיעה אל בית החולים ומאלצת את ג'ו להתעמת עם עברה. בינתיים, ביילי ובן צריכים להסביר לטאק איך להתייחס לבנות.

אוון וטדי נאלצים להתמודד עם הגעתה המפתיעה של מייגן הנט. קתרין מתכוננת לניתוח הראשון שלה מאז חזרתה על חייל ותיק אשר לא מוכן מבחינה רגשית לניתוח שלו. מרדית' חוששת לניתוח הסולו של דלוקה.

אמליה ולינק נוסעים לניו-יורק כדי לנתח אדם הסובל מעיוות חריג בעמוד השדרה. הנסיעה מתגלה כהרבה יותר ממה שחשבו כשננסי שפרד מזמינה אותם לארוחת ערב בביתה.

מרדית מתייעצת עם אחרים כדי לדעת איך להתמודד עם מצב בלתי צפוי בחייה הפרטיים, ריצ'רד נתקל בחברה מפעם. אואן הולך לטיפול.

מגי מטפלת בחבר צוות מתחנה 19, וג'ו לומדת שיעור קשה. בינתיים, בזמן שהיא מתמודדת עם משפחה המבקשת מקלט, מרדית עושה שיחת טלפון שעלולה לסכן את הקריירה שלה. המשך הפרק ב-"תחנה 19"( עונה 2, פרק 15).

אלכס מנסה נואשות להציל את המטופל שלו בזמן שהוא ממתין לתרומת דם מלונדון. ג'ו חושפת בפני מרדית' את הסיבה לדכדוך שלה.

בפרק האחרון לעונה, ערפל מכסה את סיאטל והרופאים צריכים להתמודד עם הבעיות האישיות שלהם. מרדית ואלכס מנסים להציל את גאס, לוי עוזר לתורמת הדם וגם לניקו, וטדי ואמיליה נפתחות קצת זו בפני זו.