לאחר הארועים המטלטלים בעונה הקודמת, מרדית אוספת את השברים וממשיכה הלאה בחייה, כשהעתיד נראה ורוד יותר. ביילי נלחמת על תפקיד הצ'יף, וקאלי חוזרת אל עולם הדייטים למורת רוחה של אריזונה.

ביילי פותחת את יומה הראשון כמנהלת המחלקה הכירורגית מלאת תקווה וציפיה, אך המציאות טופחת על פניה. חלק מהצוות מחליט לנצל את המצב החדש כדי להתבלט.

פירס מוטרדת בגלל הסטוץ שלה עם דלוקה. אדוארדס מתבקשת לעזור לחולה בטיפול שגורם לה סבל רב. זוג מבוגר מעורר השראה באריזונה ופירס, ועוזר לגריי להשלים עם מצבה.

מגי זונחת את ארוחת הערב שלה וממהרת להגיע לבית החולים, כך שאפריל לוקחת את משימת הבישול על עצמה בניסיון להתחמק מג'קסון. בינתיים, אריזונה חרדה לקראת הפגישה עם הבת זוג החדשה של קאלי.

אפריל מציגה מקרה רפואי מסובך של ילד מירדן הזקוק לניתוח משקם. מרדית מחליטה להתעלות על הכעס ולהדריך את פני. ריצ'רד לא יודע איך להתנהג עם מגי, כשחבר ותיק מגיע אל ביה"ח.

מקרה רפואי בעל סיכון גבוה מטופל על ידי צוות הרופאים, והאווירה הופכת למתוחה במיוחד. בינתיים, ביילי לוחצת על בן לפנות את השותפה שלהם, ואריזונה חוזרת לזירת היכרויות בהתלהבות עם עזרה חדשה לצידה.

כבאים פצועים מגיעים לבית החולים לאחר שנאבקו באש אימתנית. בינתיים, מגי מתקשה לשמור על יחסים מקצועיים עם אנדרו בעבודה, וג'ו מנסה לברר מה הם סדרי העדיפויות של אלכס.

תקרית אלימה בבית החולים מובילה לבהלה בצוות - רופאה מותקפת על ידי מטופל ופני מוצאת אותה כשהיא פצועה. הצוות מנסה להציל אותה, וממתין בדאגה בעודה נלחמת על חייה כדי לשרוד.

קאלי ומגי מבצעות ניתוח ניסיוני על חולה צעירה יוצאת דופן שפונה אל ד"ר קרב לטיפול, חרף התנגדותו. אואן ונתן עדיין מסוכסכים וביילי מאלצת אותם לעבוד ביחד. דברים מתחילים להתקדם בקשר של מגי ואנדרו.

מערכת היחסים של אפריל וג'קסון נפרשת בסדרה של פלאשבקים מהעבר, במקביל לתהליך ההחלמה הארוך של מטופלת של ג'קסון.

החולה הראשון של מרדית חוזר לבית החולים עם מפרצת חדשה, ואמיליה לוקחת את הטיפול במקרה. מגי חושבת שריצ'רד יודע על הרומן הסודי שלה עם אנדרו, ואריזונה שוקלת לקפוץ חזרה אל עולם ההיכרויות.

חלק מצוות הרופאים מגיע לבית חולים צבאי כדי לבצע ניתוח מסוכן בחייל ותיק. בינתיים, אנדרו לא אוהב את הסודיות סביב מערכת היחסים שלו עם מגי, וחבורת מעודדות גורמת לכאוס בחדר המיון.

וובר עורך שינויים בצוות, והדבר מעורר אי נוחות ומבוכה. אריזונה מקבלת החלטה נועזת כשהיא מתמודדת עם אישה הנושאת ברחמה רביעייה, ואפריל עומדת בפני דילמה קשה.

ג'קסון מגלה את סודה של אפריל, מרדית' תוהה אם לחזור אל עולם ההכרויות אבל כעת כאלמנה. ואנדרו מבקש לא לקבל שום הטבות בגלל מערכת היחסים שלו עם מגי.

הקשר בין וויל ומרדית' מתחיל להתהדק בעוד אמיליה מתלבטת לגבי חידוש הקשר עם אואן. מגי מבחינה בריחוק בינה ובין אנדרו וקת'רין מתערבת במערכת היחסים של אפריל וג'קסון.

מוסיקאי שחולה בטרשת נפוצה מגיע לבית החולים עם רעד בידו. מרדית' מגלה את האמת על העויינות בין אואן ונתן, וקת'רין ממשיכה להתערב בקשר של אפריל וג'קסון וזאת למורת רוחו של ריצ'רד.

בן לוקח את העניינים בידיים ומקבל החלטה קשה ושנויה במחלוקת, לנתח חולה בהריון ללא הציוד המתאים החלטתו האימפולסיבית מעמידה את ביילי, הצ'יף החדשה של בית החולים במצב מביך כשהיא נאלצת לנזוף ולא בפעם הראשונה.

אפריל וג'קסון מנסים להניח בצד את חילוקי הדעות שלהם לטובת ילדם, אך מתקשים מאוד לעשות זאת בעקבות הגירושין, ואריזונה מתבקשת לקבל החלטה שעתידה להשפיע על יחסיה עם קאלי לעד.

הרופאים עובדים בקדחתנות כדי להציל ילד קטן שנורה בשוגג. בינתיים, אריזונה כועסת על קאלי שמנסה לקבל החלטות חשובות על עתידה של סופיה בלי להתחשב בה. וורן מנסה לחזור לביה"ח בתפקיד אחר.

היחסים בין סטפני וקייל מסתבכים ברגע שהוא נזקק לטיפול נוסף. אריזונה וקאלי מנסות לגייס לצדן חברים שיעידו בעדן במשפט המשמורת, ופני נקלעת בתווך. ההתעקשות של וורן לעבוד כמרדים מעוררת מתחים בחדר הניתוח.

אריזונה וקאלי מתווכחות לגבי עתידה של סופיה, אלכס ואפריל מסייעים למתבגרת בהריון שמגיעה לבית החולים, וסטפני אינה בטוחה מה טיב היחסים שלה ושל קייל.

מערכת היחסים של אואן ואמיליה מתהדקת והשניים ממשיכים להתקרב אחד לשנייה. אלכס מקבל תובנה לגבי עתידו עם ג'ו, וקאלי ואריזונה מתקשות להתמודד עם הסכם המשמורת החדש.

בפרק סיום העונה, אמיליה חווה יום מיוחד, מרדית ומגי מציעות לה את תמיכתן, ג'ו חושפת סודות ששמרה לעצמה, ואריזונה וקאלי מגלות את ההשפעות של הסדר המשמורת שלהן על סופיה.