L'équipe du Grey Sloan Memorial soigne deux adolescentes percutées par un train. De son coté, Meredith a du mal à s'habituer à la cohabitation avec Amelia et Maggie. Arizona cherche un colocataire, mais personne ne semble intéressé, à l'exception d'un nouvel interne. Quant à Bailey, elle se bat pour décrocher le poste de chef de la chirurgie. Elle est en compétition avec le Dr Tracy McConnell au CV impressionnant.

Pour son premier jour en tant que chef de la chirurgie, Bailey aimerait que tout soit parfait. Entre les cours d'anatomie et ses nombreux patients, Meredith a bien du mal à absorber la charge de travail que Bailey lui confie. Elle peut compter sur l'aide précieuse d'Edwards. De retour après un voyage au Moyen-Orient, April se voit mise en quarantaine pour de nombreuses rougeurs dans le dos.

Maggie réévalue ses choix dans sa vie après avoir reçu une invitation au mariage de son ex-petit ami. Richard remet en question la loyauté de Bailey, tandis que Jo se confie à Stéphanie sur un secret qu'elle a découvert sur Alex. Pendant ce temps, Alex se bat pour prendre une décision qui aura une incidence sur la vie des jumeaux nouveau-nés.

Après un problème entre un interne et le fils d'un patient décédé, Owen décide d'apprendre aux internes comment annoncer une mauvaise nouvelle aux familles des patients.

Pendant ce temps, de nombreuses personnes âgées arrivent à l'hôpital après un accident. Meredith, Amelia et Maggie oublient complètement le dîner qu'elles organisent le soir même.

À la fin de l'épisode précédent, Meredith avait eu la désagréable surprise de voir débarquer Callie avec Penny Blake, le médecin en partie responsable de la mort de Derek dans l'épisode 21 de la saison précédente. Meredith se force à sourire et offre gentiment des verres à tout le monde. Un comportement qui interpelle Alex, qui voit bien que quelque chose ne va pas. N'en pouvant plus, Meredith emporte une photo de Derek et va dans sa chambre pour respirer, avant de se sentir mal dans la salle de bains. Alors que Maggie et Amelia voient Meredith dans un état second dans la salle de bains, elles ne lui demandent rien et seul Alex semble voir qu'il y a un problème. Meredith finit par redescendre et se retrouve bloquée par Penny, qui tient à s'excuser. Mais Meredith refuse de lui parler. Meredith garde son calme jusqu'à ce que Penny annonce à tout le monde qu'elle s'apprête à devenir résidente au Grey Sloan Memorial le lundi suivant. C'est là que Meredith perd son calme et décide de dévoiler la vérité. Tandis que Meredith part se réfugier dans une chambre, Amelia bombarde Penny de questions sur la façon dont son frère est mort. Elle finit par rejoindre Meredith et s'énerve contre elle. Meredith entre alors dans l'un de ses plus grands accès de rage de la série, expliquant qu'elle ne peut pas se permettre de craquer, à cause de ses trois enfants. Meredith sort de la chambre et tombe sur Penny, qui s'excuse auprès d'elle et lui dit qu'elle cherchera un poste dans un autre hôpital. À moins que...

Le Grey Sloan Memorial accueille non seulement un nouveau résident de transfert: Penelope Blake, mais aussi un patient qui sera au cœur des conversations après avoir accidentellement envoyé de son portable une sex tape à l'ensemble de sa congrégation. Pendant ce temps, Richard se bat avec la manière de progresser dans la relation qu'il partage avec Maggie quand un vieil ami arrive à l'hôpital. April quant à elle apporte le cas d'un jeune garçon du Moyen-Orient qui doit subir une opération pour retirer plusieurs tumeurs de ces mains.

L'ambiance dans le service est très tendue. L'arrivée d'un patient à risques ne fait qu'ajouter au stress des médecins. Bailey exige de Ben qu'il mette leur nouveau colocataire à la porte...

La rumeur concernant Owen et Riggs enfle à l'hôpital et échappe à tout contrôle. Le Grey Sloan Memorial doit faire face à l'arrivée en masse de pompiers blessés suite à un feu de forêt. Maggie tente de faire la distinction entre vie professionnelle et personnelle avec Andrew. Jo remet en question les priorités d'Alex...

Penny découvre Meredith inconsciente et dans un état critique. La jeune femme a été violemment agressée par un patient. Toute l'équipe médicale se presse à son chevet pour tenter de la stabiliser et la soigner. Commence alors pour Meredith une longue et douloureuse convalescence...

Tandis que Meredith entame une thérapie pour l'aider à surmonter son traumatisme, Callie et Maggie pratiquent une opération risquée sur une fille de 15 ans. L'adolescente est une patiente d'Alex, qui désapprouve cette intervention. Owen et Nathan n'arrivent pas à faire table rase du passé et continent à se quereller au grand dam de Bailey et April...

Comment Jackson et April en sont arrivés à ne plus se comprendre après des années à se côtoyer et s'aimer ? Jackson retrouve une patiente qu'il suit depuis des années, ce qui lui permet de se remémorer tous ses moments avec April...

Le premier patient que Meredith a opéré lors de son internat doit subir une nouvelle intervention à l'hôpital. Amelia demande à prendre en charge ce cas. Maggie suspect Richard d'avoir découvert sa relation avec Andrew. Arizona essaie de faire de nouvelles rencontres amoureuses...

Richard prend une décision importante, qui peut se révéler lourde de conséquences pour les équipes. Pendant ce temps, Arizona fait suivre un traitement risqué à une femme qui attend des quadruplés. April s'apprête à faire un choix difficile...

Jackson apprend la grossesse d'April. Alex chapeaute une triple greffe d'organes effectuée par toute une équipe de médecins. Meredith envisage d'avoir de nouveau une vie amoureuse. Andrew insiste pour ne pas recevoir de traitement spécial depuis l'annonce officielle de sa relation avec Maggie...

Meredith panique après son rendez-vous avec Will, elle n'est peut-être pas prête pour entamer une nouvelle romance. Andrew se détache de Maggie, ce qu'elle a du mal à comprendre. Amelia réexamine sa relation avec Owen. De son côté, Catherine arrive en ville et décide de prendre les choses en main au sujet de la grossesse d'April...

Meredith va chercher un coeur destiné à une transplantation avec Owen et Riggs. L'hôpital prend en charge un musicien reconnu atteint d'un tremblement à la main. Les résidents sont mis en compétition pour obtenir une bourse. Catherine se mêle des problèmes de Jackson et April contre l'avis de Richard...

Après la disparition d'un enfant l'hôpital est bouclé. En tant que responsable d'équipe, Miranda doit faire face aux conséquences des actes de ses chirurgiens. Lorsque Ben opère une femme enceinte, alors qu'il ne dispose pas du matériel adéquat, toute la réputation de l'hôpital risque d'être remise en cause...

Miranda convoque une commission de discipline pour examiner le cas de Ben. April et Jackson font des efforts pour l'amour de leur bébé. La décision prise par Callie pourrait avoir des conséquences sur sa relation avec Arizona...

L'équipe tente de sauver un jeune garçon qui a accidentellement pris une balle. Arizona est dérangée par l'idée que Callie prenne des décisions sans la consulter concernant Sophia...

Les relations entre Stephanie et Kyle commencent à se compliquer. Meredith encourage Amelia et Owen à tenter leur chance : il est temps qu'ils deviennent un vrai couple. Arizona et Callie sont en désaccord et placent leurs amis dans une situation délicate...

Arizona et Callie ne sont pas d'accord sur l'avenir de Sofia. Stephanie s'interroge sur le statut de sa relation avec Kyle. De leur côté, Alex et April se penchent sur le cas d'une adolescente enceinte, qui a été réadmise à l'hôpital...

Owen et Amelia font évoluer leur relation. Alex se sent plus rassuré sur son avenir avec Jo. Callie et Arizona continuent de se disputer au sujet de leur accord sur la garde...

Meredith et Maggie soutiennent Amelia : c'est un jour important pour elle. Jo révèle qu'elle n'a pas dit toute la vérité la concernant à Alex. Arizona et Callie subissent les conséquences du système de garde qu'elles ont adopté. Ben fait son possible pour aider un ami...