恩典醫院的醫生們面臨著風暴留下的破壞。西雅圖一場巨大的泥石流使急救人員和市民受傷，導致已經缺員的急診室緊急行動起來。與此同時，梅若迪絲面臨著一個艱難的決定，這將影響到一個親人的生命，凱莉被亞利桑那不忠的事實所震撼，而理查的生命處於極端危險之中。

受風暴傷害的人的拯救行為仍在繼續，凱莉對她的關係做出了大膽的決定，醫生們在收到毀滅性的消息後聚集到一起。

梅若迪絲和德瑞克適應了有新生兒的家庭生活，但離開醫院變得很難；亞利桑那試圖採取措施修復她破碎的婚姻；亞力克和喬梳理他們的關係；歐文因醫院的財務問題與傑克森發生衝突。與此同時，艾菩爾焦急地等待結果。

在《實習醫生》第200集的特別節目中，恩典醫院舉辦籌款晚宴，在傑克遜做出輕率的承諾後，晚宴變得競爭激烈。回到醫院後，貝莉的耐心受到了考驗，她不得不處理幾個極其棘手的病人。謝恩和史蒂芬妮獨自應對非常繁忙的急診室，亞力克向喬透露了一個情感秘密。

梅若迪絲重新投入到工作中，但發現要同時勝任母親和外科醫生的工作很難。史蒂芬妮試圖給傑克森的母親留下一個好印象，喬對新病人過於投入。凱莉和歐文處理了一個關於病人的情感問題。

德瑞克和凱莉從事腦部繪圖項目，在與凱莉討論後，理查鼓勵實習醫生將他的身體狀況作為學習工具，梅若迪絲考慮繼續她母親的研究內容。與此同時，謝恩繼續對希瑟的死感到內疚。

萬聖節特輯。今天是萬聖節，恩典醫院的醫生們遇到了一連串詭異的病人，這影響了他們自己的計劃，並使一位醫生的狀況受到威脅。同時，德瑞克與本合作開發新的外科手術技術，理查要求一名二年級的住院醫生為他做下一個手術，這讓貝莉很生氣。

梅若迪絲和克莉絲汀娜中的一個最終在醫院背叛了另一個，她們之間的摩擦到達了頂端。德瑞奇告訴傑克森，他需要放手讓二年級的醫生為他的病人治療，而艾菩爾和馬修對他們的關係做出了大膽的決定。與此同時，貝莉難以接受本的回歸。

一起意外的醫療事故訴訟案將凱莉的世界攪得天翻地覆時，她的父親（艾克托爾艾利松多）來到這裡支持她，與她分享一個有趣的秘密。同時，透過倒敘，我們了解到關於凱莉和亞利桑那婚姻的一些令人驚訝的細節。

本擔心與德瑞克的隨意談話有可能給貝莉帶來麻煩，克莉絲汀娜在與梅若迪絲的關係日益緊張時轉向謝恩，而艾菩爾即將舉行的婚禮使傑克森和史蒂芬妮之間出現不愉快的局面。同時，梅若迪絲計劃在她家舉行感恩節晚宴。

艾菩爾的姊妹們來幫助籌辦即將到來的婚禮，並很快讓她緊張起來。馬修和傑克遜在目睹一場可怕的事故後被迫合作，凱莉和亞利桑那努力重建他們的關係，克莉絲汀娜迫於壓力要直播一場即將到來的手術。與此同時，一張熟悉的面龐回到了醫院。

在《實習醫生》的冬季大結局中，在艾菩爾的婚禮當天，恩典醫院的醫生們都在忙於自己的事情。梅若迪絲和克莉絲汀娜繼續為他們的研究和事業爭論不休，貝莉向本坦白了她對他搬回西雅圖的感受，謝恩則將自己置於一個危險的境地。德瑞克接到一個電話，這將改變他的生活。

醫生們面對艾菩爾的婚禮事件的後果。德瑞克違背承諾，梅若迪絲感到被背叛。亞力克回到醫院後聽到關於他父親的消息後非常憤怒，亞利桑那和凱莉決定是否繼續在一起。同時，貝莉意識到她對本決定搬回西雅圖的動機的看法是錯誤的。

在收到內部人的匿名投訴後，醫院實施了禁止戀愛的政策，引起了情侶們的驚慌。與此同時，艾瑪和歐文談論著未來，克莉絲汀娜和梅若迪絲享受閨蜜時光，理查動員住院醫師們幫助研究一個罕見的癌症病例。

亞利桑那糟糕的一天，當她向凱莉的一個病人提供可能存在的雙腿截肢的建議時，情況變得更加糟糕。德瑞克違背了對凱莉的承諾，而喬和史蒂芬妮在醫院外遇到了一個被遺棄的嬰兒。同時，醫生們需要面對禁止戀愛政策所帶來的影響，包括要與人力資源部門會面和一名醫生被停職。

今天是理查的生日，貝莉邀請他參與一生只可能遇到一次的病例。梅若迪絲雇了一個研究助理來幫助她的門靜脈項目，被蔑視的凱莉震撼了德瑞克。同時，謝恩幫助克莉絲汀娜的臨床試驗篩選候選人，並遇到了一名需要他幫助的年輕孕婦（可可帕爾默）。

克莉絲汀娜根據自己的決定，設想自己人生的兩種可能性。與此同時，醫院的一名病人決定是否要活下去。

醫院被流感感染的病人淹沒了，這導致醫生們一個個開始生病。德瑞克必須與病魔作鬥爭，因為他準備做一個關於腦圖的演講，住院醫師們打賭誰會先生病。同時，醫院的一位新醫生讓亞力克看到了另一種形式的行醫方式。

克莉絲汀娜被提名哈珀艾弗瑞獎，雖然她的大多數醫生同事都欣喜若狂，但她不會讓自己太興奮。貝莉繼續治療一名沒有免疫系統的小男孩，亞力克考慮做出改變，德瑞克和凱莉與一台能識別情緒的機器合作。同時，理查給住院醫生們介紹醫院裡正在進行的令人振奮的項目。

克莉絲汀娜請梅若迪絲幫她準備可能贏得哈珀艾弗裡的獲獎感言，歐文提出要和她一起參加典禮，她堅持要獨自前往。同時，德瑞克在家庭和醫院的責任之間感到力不從心。艾菩爾和傑克森在孩子和宗教問題上產生了分歧，而凱莉和亞利桑那試圖重新建立她們的婚姻關係。

傑克森被委以重任，向醫生們傳達令人失望的消息。與此同時，德瑞克的妹妹艾米莉婭前來探望，理查在波士頓給凱瑟琳一個驚喜，貝莉對她研究的緩慢進展感到沮喪，她做出了一個危險的決定。

德瑞克不在，梅若迪絲與艾米莉婭相處，發現了她對自己在西雅圖的真實感受。貝莉處理她的行為所帶來的後果，凱莉收到了毀滅性的消息。同時，住院醫師們在聽說他們中的一個人將被解僱後感到恐慌。

在第十季的結局中，恩典醫院的醫生們傷感地向心愛的克莉絲汀娜楊告別。一場可能的恐怖行動震撼了西雅圖，並在醫院造成了混亂。與此同時，梅若迪絲做出了一個改變生活的決定，一位醫生收到了令人震驚的消息。