Meet Meredith Grey. Daughter of famous surgeon Ellis Grey and currently recovering from a one-night stand. She shoos away her evening's companion, saying she'll be late for her first day of work. She is a first year intern at Seattle Grace Hospital and is working alongside some colorful characters. Cristina Yang is a highly competitive Stanford graduate who befriends Meredith. George O'Malley is a quirky warm hearted man who learns a lesson or two on his first day. Izzie Stevens is a former model who doesn't get any special treatment on her first day. And Alex Karev is an arrogant jerk who misdiagnoses a patient on his first shift. Overseeing them is Miranda Bailey, (not-so-) affectionately dubbed 'The Nazi'. Meredith also gets a surprise when she realizes that her friend from the night before is a co-worker, and even worse, her boss.

The surgical staff tries to be optimistic as a young woman clings to life after a brutal attack. Meanwhile Meredith puts her career on the line to save a newborn in the hospital nursery, and the other interns learn that it takes more than just medical knowledge to be good at their jobs.

Stagiarii se întrec între ei pentru a trata răni grave după ce camera de urgenţe se umple cu tot felul de pacienţi de la cursa anuală a curierilor pe bicicletă.

Întâlnirea Cristinei cu o fostă asistentă, acum pacientă la Seattle Grace, o schimbă pentru totdeauna.

Meredith crede că e posibil să fi comis o greşeală în timpul unei operaţii şi că şi-a pus astfel cariera în pericol; nimic nu merge conform planului pentru Izzie, care încearcă să dea o petrecere în cinstea noului său iubit.

Alex face mari eforturi pentru a câştiga încrederea lui Annie, o pacientă timidă cu o tumoare imensă, doar ca să se facă de râs în faţa ei mai târziu.

Derek şi Meredith încearcă să fie discreţi după ce petrec o noapte împreună la casa ei; George ezită să dea glas suspiciunilor că un anestezist bea alcool în timpul programului.

Izbucnirea unei boli cu transmitere sexuală afectează mai mulţi angajaţi ai spitalului; Izzie şi Cristina se tem pentru un pacient a cărui soţie şi fiică se ceartă din cauza felului în care acesta trebuie îngrijit.