L'affascinante Meredith è nuda sul pavimento insieme ad un altro uomo. Lei si sveglia e chiede gentilmente all'uomo conosciuto la notte prima di andarsene perché ha da fare. Infatti per Meredith inizia la sua prima giornata al Seattle Hospital. Qui incontrerà i suoi futuri amici, Izzie, George e Karev, con cui stringerà una bella amicizia.

Inizia una nuova giornata al Seattle Hospital e Meredith si deve occupare di una ragazza stuprata. Oltre a prendersi cura di lei, la donna dovrà anche affrontare una prova molto importante per trovare lo stupratore.

All'ospedale c'è molto movimento a causa dell'annuale gara clandestina in bici e quindi i primari affidano ai diversi praticanti i loro compiti. Izzie e Cristina in particolare si devono occupare di un uomo che è clinicamente morto, ma prima di approvarlo devono compiere determinati controlli, cosicché possano utilizzare il suo corpo per l'espianto degli organi.

A casa iniziano i primi problemi di convivenza, infatti George si sente un po' a disagio per l'invadenza totale delle ragazze. All'ospedale la competitiva Cristina arriva prima per prendersi il caso migliore e assistere alla più conveniente operazione chirurgica, e ci riesce.

Per Meredith purtroppo la giornata inizia veramente male. Infatti, stanca dei turni massacranti, deve occuparsi della sua prima operazione a cuore aperto, ma teme di aver fatto solo danni quando pensa di averlo tenuto troppo stretto.

Ormai tutti in ospedale (esclusa Meredith) si sono accorti che George ha un debole per Meredith, ma lui comunque non riesce a chiederle un appuntamento.

Mentre Cristina accusa sintomi influenzali, come vomito e nausea, Izzie e George sono arrabbiati con Meredith e Derek perché la notte, facendo molto "rumore", non li fanno dormire. Inoltre Meredith viene pressata sempre di più dalla Dr. Bailey; infatti quest'ultima la carica di lavoro che tuttavia lei, nonostante i tanti sforzi, riesce a svolgere in modo opportuno.

Chi di noi non ha un segreto, e in questa puntata alcuni di questi verranno svelati. Come George che scopre che a causa di Olivia ha la sifilide, e il primario preoccupato chiede un controllo generale di tutti i medici e infermieri.