Holmes ve Watson’ın Londra’daki Scotland Yard’ın danışmanı oldukları yeni kariyerleri, bir modelin asit saldırısını kurbanı olduğu zaman onları magazin gazeteciliği endüstrisine götürüyor.

Holmes ve Watson, yakınlarından biri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki bilinmeyen bir fail tarafından ağır şekilde yaralandığında, Londra'dan soruşturma başlatmaya çalışıyor.

Holmes, babasının ABD'ye yeniden girmesine yardımcı olmak için babasının itibarsız bağlantılarına güvendiğinde New York'a dönüşünü güvence altına almak için aşırı önlemler alıyor.

Bir trafik durağındaki patlamanın terör saldırısı olup olmadığı belirlenmeye çalışılırken, Holmes ve Watson'ı iki ayrı soruşturma yoluna koyulur.

Teknoloji milyarderi Odin Reichenbach, kendi şirketinden kaynaklandığından şüphelendiği kişisel bir tehdidi araştırması için Holmes ve Watson'ı işe alır.

Odin Reichenbach, Holmes ve Watson'a gelecekteki suçları tahmin edebilecek bir program tasarlarken kendisine yardımcı olmalarını teklif eder.

Holmes ve Watson, diğer suçluları soyarak hayatını geçindiren bir suçlunun cinayetini araştırıyor.

Holmes ve Watson, cezaevine konmasına yardım ettikleri zeki bir genç suçlu olan Cassie Lenue'nin, bir cinayeti çözme konusunda yardım istediğinde, art niyet ararlar.

Holmes ve Watson, uzun süredir eylemde bulunmayan bir seri katilin, New York'ta bir heykeltıraş cinayeti sonrasında yeniden su yüzüne çıkıp çıkmadığını belirlemeye çalışıyor.

Holmes ve Watson, teknoloji milyarderinin yeni suç önleme sistemini test etmelerini istediğinde, düşmanları Odin Reichenbach'tan işbirliği yapma konusunda şok edici bir istek alıyor.

Holmes ve Watson, teknoloji milyarderi Odin Reichenbach'ın suç önleme sisteminin sökülmesine yardım etmek için geniş suç ağını oluşturmak üzere Holmes'un babası Morland ile güçlerini birleştirir.

Teknoloji milyarderi Odin Reichenbach, istemeden Holmes ve Watson'a onu adalete teslim edecek kanıtlar yakalayabilecekleri bir ipucu veriyor.

Holmes ve Watson'ın teknoloji milyarderi Odin Reichenbach ile olan mücadelesinde, araştırmacılar eski düşmanları ve Sherlock'un eski aşkı Jamie Moriarty'den haberdar olurlar.