Tras escuchar un diagnóstico médico que amenaza su carrera, Sherlock Holmes conoce a Michael, un hombre que le asegura que el detective le ayudó a superar su adicción.

Watson y su medio hermana, Lin, tienen reacciones contradictorias cuando muere su padre biológico. Además, Holmes y Watson se encuentran en la búsqueda de un cargamento de plutonio robado que temen será utilizado para fabricar una bomba.

Holmes y Watson se adentran en el curioso mundo de los valiosos objetos antiguos mientras investigan el asesinato de un hombre durante una recreación de la guerra de Independencia.

Watson considera hacer un gran cambio en su vida después de leer su propio archivo de terapia mientras Holmes y ella investigan el asesinato de su ex psicólogo.

Holmes y Watson ingresan al mundo de la seguridad nuclear cuando investigan el asesinato de un ex miembro del clan Yakuza. Además, el capitán Gregson es sorprendido por una impresionante confesión personal de su hija, Hannah, sargento de la policía.

Sherlock se enfrenta a serios problemas que obstaculizan su recuperación mientras él y Watson rastrean a un asesino en serie cazando en el círculo de Holmes.

La búsqueda de Holmes y Watson del asesino de una mujer encerrada en cemento los lleva dentro de la industria de la tecnología limpia. Además, Watson da un paso de gigante con respecto a su interés en la adopción.

El antiguo padrino de sobriedad de Holmes, Alfredo, pide su ayuda con un esfuerzo ilegal para salvar a su hermano. Además, Holmes y Watson investigan el envenenamiento de un profesor de biología que estaba trabajando en un proyecto de genética secreta antes de ser asesinado.

Sherlock y su padre intentan reparar su dañada relación al encontrarse con la muerte dentro de su familia. Además, Sherlock y Joan descubren una conexión entre su último caso y el mundo de las antiguedades egipcias cuando buscan a un asesino que intentó momificar a su víctima.

Holmes se enfrenta a un viejo enemigo para proteger a su padre después de que se entera de que Morland está en peligro de ser asesinado. Además, Holmes y Watson buscan un asesino relacionado con la industria del tabaco cuando un abogado que estaba en el proceso de revisión de las finanzas de un importante distribuidor de cigarrillos es asesinado.

El detective Bell considera dejar el NYPD cuando se le recomienda para una oportunidad de carrera única en la vida. Además, Holmes y Watson son contratados por un cliente privado para investigar la desaparición de una mujer joven que llevó una doble vida en línea como una dominatrix financiera.

Holmes y Watson investigan el envenenamiento de un experto en reubicación y descubren que el hombre lideró una carrera secreta de décadas como asesino a sueldo antes de su muerte. Además, el camino de Watson hacia la adopción de un niño sufre un revés a medida que se prepara para una visita domiciliaria de su asistente social de la agencia.

Holmes y Watson corren para ayudar al detective Bell cuando se convierte en víctima de un ataque de bioterrorismo en el recinto y la comisaría queda en cuarentena. Durante el encierro, el capitán Gregson y el detective Bell comienzan a sospechar que están atrapados junto al perpetrador. Además, Watson se enfrenta a la difícil tarea de ayudar a su madre, Mary, a que acepte que el avance de su enfermedad de alzheimer requiere que reciba más atención médica.

La investigación de Holmes y Watson sobre el asesinato de un profesor de religión los pone a la caza de un asesino conectado con lo oculto. Además, Holmes y Watson seleccionan una lista de posibles sustitutos para el detective Bell cuando parece probable que se le pida al oficial que se una al Servicio de Marshal de los EE.UU.

Holmes y Watson descubren que el asesinato de un ingeniero de robótica puede estar relacionado con su innovadora investigación secreta en el área de teletransportación en la vida real.

Holmes y Watson investigan múltiples motivos cuando un zoólogo es asesinado o a causa de sus numerosos amores o por su investigación pionera. Además, Holmes es víctima de robo de identidad después de que se roban sus registros médicos.

Holmes y Watson buscan a un asesino que elije víctimas basándose en las predicciones de un hombre fallecido que afirmó prever las muertes futuras de otros, incluido el asesinato de Sherlock Holmes.

Holmes y Watson tratan de localizar a una mujer desaparecida cuando Harlan Emple, amigo de Holmes y experto en matemáticas de sus "Irregulares", se convierte en el principal sospechoso de su desaparición.

El mortal conflicto de Holmes y Watson con el ex-amigo de Sherlock, Michael, se intensifica cuando su última víctima parece ser la última presa del asesino en serie.

Holmes y Watson enfrentan su mayor desafío hasta la fecha cuando una investigación de asesinato amenaza con destruir su sociedad.