Watson dowiaduje się o śmierci ojca. Holmes i Watson próbują odszukać człowieka, który ukradł ładunek plutonu. Z rąk złodzieja ginie inspektor departamentu energii.

Holmes i Watson badają przypadek, w którym ofiara została zabita podczas rekonstrukcji wojny o niepodległość.

Watson i Holmes badają morderstwo jej byłego psychologa.

Holmes i Watson prowadzą kolejną sprawę. W pewnym momencie detektyw orientuje się, że nie pamięta ostatnich sześciu godzin swojego życia oraz że jest w posiadaniu odciętej głowy.

Holmes i Watson wkraczają w świat bezpieczeństwa nuklearnego, kiedy badają morderstwo byłego członka Yakuzy. Kapitan Gregson jest zaskoczony osobistym wyznaniem swojej córki, sierżanta policji, Hannah.

Holmes i Watson szukają seryjnego mordercy, po tym jak ich bliskie koło zostało wstrząśnięte zabójstwem. Neurologiczne ożywienie Holmesa pogarsza się, a jego trzeźwość słabnie, gdy jego zaangażowanie w złapanie mordercy staje się obsesją.

Holmes i Watson prowadzą śledztwo w sprawie tajemniczego morderstwa kobiety znalezionej w cemencie. Watson robi postępy w zakresie jej zainteresowania adopcją.

Dawny znajomy Holmesa prosi go o pomoc w nielegalnym przedsięwzięciu, które uratuje jego brata. Detektyw i Watson zajmują się sprawą otrucia profesora biologii, który pracował nad tajnym projektem.

Sherlock i jego ojciec próbują naprawić swoją trudną relację, kiedy dowiadują się o śmierci członka rodziny. Holmes i Watson odkrywają związek między ich ostatnią sprawą a światem egipskich antyków.

Holmes angażuje starego wroga, by chronić swojego ojca, gdy dowie się, że Morland grozi mu śmierćią. Holmes i Watson szukają mordercy powiązanego z przemysłem tytoniowym, kiedy to prawnik, który był w trakcie sprawdzania finansów głównego dystrybutora papierosów zostaje zamordowany.

Detektyw Bell rozważa odejście z NYPD. Holmes i Watson są zatrudniani przez prywatnego klienta w celu zbadania zniknięcia młodej kobiety, która prowadziła podwójne życie online.

Holmes i Watson badają zatrucia eksperta ds. przesiedleń i odkrywają, że przed śmiercią mężczyzna był zabójcą kontraktowym. Watson przygotowuje się do wizyty pracownika agencji adopcyjnej.

Holmes i Watson pomagają detektywowi Bellowi, gdy ten stanie się ofiarą ataku bioterrorystycznego. Podczas kwarantanny posterunku kapitan Gregson i detektyw Bell zaczynają podejrzewać, że są uwięzieni razem ze sprawcą. Watson stoi przed trudnym zadaniem pomocy matce w postępującej chorobie Alzheimera.

Holmes i Watson prowadzą śledztwo zabójstwa profesora religii. Ponadto przedstawiają listę potencjalnych zastępców Detektywa Bella, gdy ten wstąpi do US Marshal Service.

Holmes i Watson odkrywają, że morderstwo inżyniera robotyki może być połączone z jego tajnymi badaniami w dziedzinie teleportacji.

Holmes i Watson badają różne motywy morderstwa, gdy zoolog zostaje zabity z powodu licznych romansów lub badań pionierskich. Ponadto Holmes staje się ofiarą kradzieży tożsamości po kradzieży jego dokumentacji medycznej.

Holmes i Watson szukają zabójcy, który wybiera ofiary na podstawie wizji człowieka, który twierdził, że przewiduje śmierć ludzi.

Holmes i Watson są zaangażowani w poszukiwaniu zaginionej kobiety, kiedy Harlan Empl, przyjaciel i "tymczasowy" ekspert matematyki staje się głównym podejrzanym.

Konflikt Holmesa i Watson z byłym przyjacielem Sherlocka nasila się, gdy jego nowa ofiara okazuje się ostatnią zdobyczą seryjnego zabójcy.

Holmes i Watson stoją przed największym wyzwaniem, kiedy dochodzenie w sprawie morderstwa grozi zniszczeniem ich partnerstwa.