Po emocionálnom záveru minulej sezóny, v ktorom si House a Cuddy priznajú, že k sebe niečo cítia, začiatkom siedmej sezóny objavujú dôsledky týchto citov a snaží sa, aby vzťah fungoval. Medzitým, kvôli ochoreniu kolegami je Princeton Plainsboro bez neurochirurga a nemocnici tak hrozí, že príde o akreditáciu traumatického centra 1. stupňa. Keď sa tím snaží svojho kolegu uzdraviť, aby sa mohol vrátiť do práce, zisťuje, že za jeho chorobou sa skrýva niečo iné, než čakal, a tak sa obráti na House. Ale House je nedostihnuteľný a necháva tím osamote.

Keď Della (Alyson Stoner), zdanlivo zdravá a aktívna 14let dievča, náhle skolabuje počas skateboardové exhibície, House a jeho tím sa snaží určiť jej diagnózu a upokojiť tak jej rodičia, ktorí už sa tak musia vyrovnávať so smrteľným ochorením svojho syna. Potom čo jej telo odmietne darovanú pľúcach a čas na jej záchranu pomaly dochádza, je jej rodina ponechaná s malou nádejou na to, že sa nájde nový darca, a je tak postavená zdanlivo pred nemožné rozhodnutia, ktoré zasiahne osud oboch detí. Medzitým sa House na klinike snažia upokojiť postaršieho otca a jeho syna a spolu s Cuddy začínajú pociťovať následky, ktoré prináša fakt, že sa rozhodli previesť svoj vzťah na pracovisko.

Keď Alice (Amy Irving), autorka populárnej detskej knižnej série, začne mať nevysvetliteľne záchvat chvíľu predtým, než sa pokúsi si vziať život, stojí pred tímom v Princeton Plansboro výzva v podobe diagnostikovanie jej stavu ako toho záhadného zdravotného stavu tak aj toho nestabilného psychického. House, neschopný Alicu diagnostikovať, je ako fanúšik jej kníh obzvlášť motivovaný a je presvedčený, že sa kľúč k jej záhadnému zdravotnému stavu schováva medzi riadkami jej poslednej knihy. Medzitým House berie Cuddy na dvojité rande s Wilsonom a jeho priateľkou Sam (Cynthia Watros) a dochádza k zisteniu, ktoré dokazuje, že život napodobňuje umenie, keď sa pár naďalej snaží robiť kompromisy, aby ich vzťah fungoval.

Keď je do Princeton Plainsboro prijatá pacientka menom Margaret McPherson, potom čo nekontrolovane zvracala, House a tím počas posudzovania jej symptómov urobí neočakávaná zistení o jej totožnosti. Keď sa stav pacientky nezlepšuje, tím začne prechádzať jej anamnézu, aby o jej minulosti odhalil ešte viac. Medzitým House chladne privíta novú posilu, ktorú priviedol Chase, a návšteva houseové masérky prinúti House s Cuddy vytýčiť mantinely vo svojom vzťahu.

Potom čo novorodenec začne trpieť nevysvetliteľnými dýchacími ťažkosťami a zlyhajú mu pečeň, House a tím sa pozrie do chorobopisu jeho matky Abbey (Jennifer Grey), či by nenašli nejaká vodítka. Keď tím dôjde k zisteniu ohľadom zdravie jej novorodenca, je Abbey postavená cez ťažké rozhodnutia, ktoré nakoniec môže ovplyvniť ako jej tak aj zdravie jej dieťaťa. Medzitým, House na radu Cuddy vyzve Foremana a Taub, aby aj najali doktora - ženu, aby sa pridala k ich tímu. A keď potom Cuddy požiada House, aby strážil jej dieťa, dostanú House s Wilsonom poriadnu lekciu v rodičovstva.

Je obdobie volieb a uprostred tesného volebného súboja vedúcemu volebnej kampane úradujúceho senátora zlyhajú pečeň a je dočasne paralyzovaný. Cuddy tlačí na House, aby do tímu prijal ženu, a prinúti ho prijať vynikajúce študentku tretieho ročníka medicíny Marthu Masters (Amber Tamblyn) miesto neprítomnej Thirteen. House s tímom sú voči jej nedostatku skúseností a lekárskym stanoviskám skeptickí, ale sú prinútení dať tejto ich "všetko podľa pravidiel" kolegyňu šancu sa ukázať. Potom čo je kandidátom senátor urobí neočakávané vyhlásenie, House a tím sa na neho zameria, aby sa pokúsili u neho nájsť nejaká vodítka k stavu pacienta. Medzitým Foreman zistí, že Taub pozná Master už z minulosti, a House pri snahe zachrániť život svojho pacienta musí urobiť dôležité rozhodnutie, ktoré môže kompromitovať jeho vzťah s Cuddy.

Mladé dievča je prijatie do Princeton Plainsboro sa symptómy pripomínajúce kiahne, potom čo sa v jej ruke rozbila 200 rokov stará medicínska fľaštička z vraku lode neďaleko pobrežia. Keď však Dr Dave Broda (Dylan Baker) z Centra kontroly chorôb nariadi zaplombovanie nemocnice a odvolá Housův tím z prípadu, začína Masters (Amber Tamblyn) spochybňovať jeho motív a je presvedčená, že pacientka trpí inou chorobou. Otec dievčaťa čoskoro začne vykazovať rovnaké symptómy a House je prinútený urobiť nebezpečné rozhodnutie, ktoré postaví jeho vlastný život v nebezpečenstve. Medzitým Wilson sa Sam (Cynthia Watros) utešujú šesťročného pacienta (Devon Woods) na chemoterapiu, ktorý je prinúti, aby sa zamysleli nad svojím vzťahom.

Veda a viera je pozývaná, keď je hospitalizovaný pacient (Kuno Becker), ktorý bol hospitalizovaný potom, čo sa snažil znovu prehrať ukrižovania. Pacient, Ramon Silva, odmieta podstúpiť navrhnutú liečbu a tím sa tak dozvedá, že potom, čo rakovina jeho dcéry bola vyliečená, sľúbil Bohu, že sa obetuje. Ako Ramon zostáva čím ďalej tým menej času, tím sa snaží pochopiť jeho dôvody a akosi extrémne náboženské presvedčenie, ale nakoniec zistí, že viera nie je argument. Medzitým Taub vypočúva svoju ženu Rachel ohľadom jej vzťahu s členom skupiny podváděných a tím ide na svadbu kolegami, na ktoré sa vzťah Wilson a Sam dostane do nečakaných obrátok.

Keď muž (Matthew Lillard) dá napospas svoj vlastný život, aby zachránil život neznámej ženy, ktorá spadla do koľajiska metra, len zázrakom vyviazne z tejto dramatickej scény bez zranení, ale náhle skolabuje. Nemocnica aj mesto sú uchvátení mužovým nezjištním činom, ale keď tím pracuje na jeho diagnostike, zisťuje, že hrdinov zdanlivo životné čin sa nevymyká starým zvykom. Medzitým sa House snaží vyhnúť narodeninové večeru na počesť Cuddy s jej dogmatickú matkou Arlene (Candice Bergen). Taub sa dostane nečakanej pozornosti, keď sa objaví na billboardoch propagujúcich nemocnici po meste a zatiaľ čo so ženou znova podnieti svoj fyzický vzťah, Masters mu vďaka svojmu pohľadu zvonka pomôže pochopiť, že je čas podniknúť kroky na riešenie svojho rozpadajúceho sa manželstva.

Mladistvý vojenský cvičenec vo výcvikovom tábore pre mladistvých delikventov začne trpieť nezvyklými symptómy potom, čo vydržal intenzívny cvičebný tréning, a zo záhadného dôvodu je skoro hospitalizovaný aj jeho inštruktor (Sasha Roiz). Tím nie je schopný vypátrať príčinu ich choroby, a tak tím začne pátrať v rodinnej anamnéze instruktura. House a Masters (Amber Tamblyn) zistí, že medzi inštruktorom a cvičenca je mimoriadne puto. Medzitým, keď sa po troch rôznych stretnutiach na jednej zo sociálnych sietí objavia hanba fotografie Chase, je Chase odhodlaný zistiť, ktorá z dievčat sa ho snaží verejne zdiskreditovať. A keď House vidí, že je Cuddy vynervovaný z Ráchelina zápisu do prestížnej škôlky, tajne Rachel pripraví a ukáže sa, že má pre batoľa slabosť.

Cuddyina matka Arlene (Candice Bergen) je prijatie do Princeton Plansboro potom, čo si sťažuje na nezvyčajné symptómy. Arlene ale trvá na tom, aby bol House z prípadu odvolaný, čo House prinúti prísť s nekonvenčným - a ilegálnym - spôsobom liečby svojho pacienta. House nariadi tímu, aby ho nasledovali. Zistí, že Alrene pred svojimi dcérami Cuddy a Lucindou (Paula Marshall) skrýva tajomstvo. Medzitým bývalá manželka Taub Rachel spojí Taub so svojím bratom, ktorý Taub najme, pretože potrebuje nutne ďalšie príjem, čo si ale na ňom vyberie fyzickú i psychickú daň. Cuddy dôveruje House, že jej matka dostáva náležitú lekársku starostlivosť, čo vedie študentku lekárstvo "podľa predpisov" Masters k prehodnoteniu jej zodpovednosti postupovať podľa etického kódexu na plnenie príkazov svojho šéfa.

Keď servírka (Tina Holmes) s dokonalou pamäťou dočasne ochrnie, navštívi ju v nemocnici jej staršia sestra (Claire Rankin), ale táto návšteva spôsobí zvýšenie stresu a ešte ďalšie zdravotné komplikácie. Pacientčina dokonalá pamäť sa ukáže ako škodlivá, keď jej zadržiavaná zášť voči sestre skomplikuje obdržaní náležitej liečby, a Masters zistí, že zalepenie rozbitého vzťahu medzi sestrami je ďaleko komplikovanejšia, než diagnostikovanie pacienta. Medzitým sa Foreman ponúkne k pripravení Taub k lekárskej skúške, zatiaľ čo House je odhodlaný Wilsona s niekým zoznámiť a zistí, že Wilson už spoločníčku má.

House sa zúčastňuje v škole Dňa kariéry a pri tom poruší pár pravidiel, keď sa podelí o chúlostivé lekárskej historky. Ako čaká pred kanceláriou riaditeľa, stretne sa s dvoma žiakmi piateho ročníka (Austin Michael Coleman, Haley Pullos), ktorí posúdia House vzťahové problémy a pomôžu mu pochopiť, prečo jeho sebecké zdokumentovaných skrytých žartov bráni tomu, aby Cuddy ukázal, ako sa naozaj cíti.

Robotník (Adrian LaTourelle) je hospitalizovaný potom, čo u neho prepukla ťažká vyrážka, keď bol v práci vystavený chemikáliám. Ako ho tím lieči, zistí, že svoju ženu (Ashley Jones) nechal v presvedčení, že si stále drží svoju lukratívnu pozíciu ako realitný agent. Medzitým je Cuddy udelená cena a potrebuje, aby s ňou House šiel na charitatívnej akcii, ale jeho prítomnosť je ohrozená, keď pacienta boj o život ho prinúti premýšľať o svojej vlastnej praxi a šťastie. A Chase s Master si navzájom dajú lekciu vo vytváraní zmysluplných osobných a profesijných vzťahov.

Napätie dosiahne nových výšok, keď je Cuddy postavená pred správu nútiaca k zamysleniu, ktorá ju postrčí k prehodnoteniu svojich priorít. Kým House je rozptýlený obavami o Cuddyino zdravie, tím lieči mladistvého pacienta, ktorého zhoršujúce sa symptómy a podozrivé jazvy na tele naznačujú niečo viac než len fyzické ochorenia. Taub, ktorý vytuší nešťastný emocionálny a duševný stav mladíka, sa vydá hľadať vodítka v pacientovom osobnom živote a objaví znepokojivú domácu nahrávku, ktorá by mohla život jeho rovesníkov ohroziť. Medzitým Cuddy stále pevne dúfa, že House tu pre ňu bude, keď ho bude najviac potrebovať, a rad snov, vrátane muzikálovej scény s choreografiou od Mia Michaels, poskytnúť jej letmý pohľad do jej života a jej vzťahu s Housom.

Mladý šampión v zápase s býkmi je hospitalizovaný potom, čo bol kompenzovať jedným z nich. Po vykonaní nespočetných neprůkazných testov sa tím obráti na House, ktorý je mimo nemocnici a venuje sa pár záležitostiam mimo prípad. Späť v nemocnici sa stav toreadora zhoršuje, ale s mizícími symptómy a frekventovanějšími malými záchvaty sa tím rozhodne k riskantné operáciu s otvoreným srdcom. A Masters sa k Taubovu prekvapenie do mladého toreadora zamiluje.

Mladý bezdomovec, ktorý bol drogovo závislý, je nájdený v parku sa symptómy zhoršeného čuchu a hroznými jazvami a popáleninami na hrudníku. Cez neistú identifikáciu a pacientovým zhrošujícím so stavom tím číta jeho osobné záznamy a rodinnú anamnézu, aby pochopil jeho odlúčenie. A akonáhle tím pocíti k pacientovi sympatie, zistí o mužovej živote, ktorý zachránil, znepokojujúce tajomstvá. Medzitým sa Cuddy zverí Wilsonovi, že sa cíti vinná, že ukončila s Housom vzťah.

Thirteen bola posledné mesiace vo väzení, ale House skôr zaujíma, čo vykonala, že tam skončila. Keď je z väzenia prepúšťaná, je prekvapená, keď na ňu House čaká a netuší, že na najbližších pár dní má pre nich obaja pripravený program. Zatiaľ čo idú na každoročnú súťaž zemiakových zbraní a spojí svoje súťažné sily proti houseovom oveľa mladšiemu a príliš sebejistému rivalovi, House sa snaží z nej dostať informáciu o jej previnenie a je plne odhodlaný rozlúštiť všetko o jej záhadnom uväznenie a počas cesty odhalí tajomstvo a fakty o sebe navzájom. V nemocnici sa tím snaží liečiť učiteľa prírodovedy, ktorý trpí vážnymi respiračnými problémami. Keď idú do jeho bytu, aby skúsili nájsť nejaká vodítka k jeho ochorenia, ihneď zistí, že hromadia veci. Ale keď do jeho bytu zájdu druhýkrát, odhalí pod hromadami haraburdie niečo, čo je šokuje. A Taub sa snaží znova randiť, ale znovu spadne do svojich starých zvykov.

Masters čaká jej posledný deň ako študentky medicíny kariérny rázcestí, keď si musí vybrať medzi kariérou chirurga alebo výnimočnú príležitosť sa oficiálne stať členkou houseovom tímu. Medzitým sa tím snaží liečiť 16ledou dievča, ktoré nevysvetliteľne skolabovala pár dní pred nalodením na ambiciózny plavbu okolo sveta. Cez život meniace diagnózu trvá rodina pacientky na tom, aby sa na more vrátila včas a mohla začať svoju možná rekordný plavbu. Ale na prekvapenie tímu vrátane House urobí Masters odvážne rozhodnutie ohľadom pacientčiny liečby.

Keď sa House a Wilson vsadí ohľadom boxerského zápasu, a potom sa nemôžu dohodnúť o výsledku stávky, dá Wilson House presne jeden deň na zaplatenie alebo vyvrátenie svojho víťazstva. House začne tlačiť na boxera (Kevin Phillips) a chce po ňom informácie, ktoré by mu pomohli dokázať, že má pravdu. Nakoniec sa bude House snažiť vliať do jeho zkomírající zápasníckej kariéry nový život. Medzitým tím začne House podozrievať, že má ešte ďalší problém s drogami / práškom.

Priateľka a bývalá spoluväzenkyne Thirteen (Amy Landecker) sa neohlásená objaví v jej byte a nutne potrebuje lekársku starostlivosť. Keď ale Thirteen zistí, že jej priateľka sa zase vrátila k zneužívaniu drog, sľúbi jej, že ju nevezme do nemocnice, kde by ju mohla polícia nájsť a obráti sa so žiadosťou o pomoc na Chase. Medzitým sa House vyrovnanie s devastujúce správou a Taub sa zase zmieruje s jednou nečakanou.

Lekársky tím sleduje cez skrytú kameru umelecké vystúpenia ženy trpiace údajne neznámou chorobou. Žena si s nimi vlastne celý čas hrá a niektoré príznaky svojej choroby predstiera, aby lekára schválne zmiatla. Predovšetkým pre House je jej počínanie veľká výzva a postupne nadobúda presvedčenie, že žena má rakovinu.