Po emocionálním závěru minulé sezóny, ve kterém si House a Cuddy přiznají, že k sobě něco cítí, začátkem sedmé sezóny objevují důsledky těchto citů a snaží se, aby vztah fungoval. Mezitím, kvůli onemocnění kolegy je Princeton Plainsoboro bez neurochirurga a nemocnici tak hrozí, že přijde o akreditaci traumatického centra 1. stupně. Když se tým snaží svého kolegu uzdravit, aby se mohl vrátit do práce, zjišťuje, že za jeho nemocí se skrývá něco jiného, než čekal, a tak se obrátí na House. Ale House je nedostižný a nechává tým osamotě.

Když Della (Alyson Stoner), zdánlivě zdravá a aktivní 14letá dívka, náhle zkolabuje během skateboardové exhibice, House a jeho tým se snaží určit její diagnózu a uklidnit tak její rodiče, kteří se už tak musejí vyrovnávat se smrtelným onemocněním svého syna. Poté co její tělo odmítne darovanou plíci a čas na její záchranu pomalu dochází, je její rodina ponechána s malou nadějí na to, že se najde nový dárce, a je tak postavena zdánlivě před nemožné rozhodnutí, které zasáhne osud obou dětí. Mezitím se House na klinice snaží uklidnit postaršího otce a jeho syna a spolu s Cuddy začínají pociťovat následky, které přináší fakt, že se rozhodli převést svůj vztah na pracoviště.

Když Alice (Amy Irving), autorka populární dětské knižní série, začne mít nevysvětlitelně záchvat chvíli předtím, než se pokusí si vzít život, stojí před týmem v Princeton Plansboro výzva v podobě diagnostikování jak jejího záhadného zdravotního stavu tak i jejího nestabilního psychického. House, neschopen Alici diagnostikovat, je jako fanoušek jejích knih obzvláště motivován a je přesvědčen, že se klíč k jejímu záhadnému zdravotnímu stavu schovává mezi řádky její poslední knihy. Mezitím House bere Cuddy na dvojité rande s Wilsonem a jeho přítelkyní Sam (Cynthia Watros) a dochází k zjištění, které dokazuje, že život napodobuje umění, když se pár nadále snaží dělat kompromisy, aby jejich vztah fungoval.

Když je do Princeton Plainsboro přijata pacientka jménem Margaret McPherson, poté co nekontrolovaně zvracela, House a tým během posuzování jejích symptomů učiní neočekávaná zjištění ohledně její totožnosti. Když se stav pacientky nezlepšuje, tým začne procházet její anamnézu, aby o její minulosti odhalil ještě více. Mezitím House chladně přivítá novou posilu, kterou přivedl Chase, a návštěva Houseovy masérky přinutí House s Cuddy vytyčit mantinely ve svém vztahu.

Poté co novorozenec začne trpět nevysvětlitelnými dýchacími obtížemi a selžou mu játra, House a tým se podívá do chorobopisu jeho matky Abbey (Jennifer Grey), jestli by nenašli nějaká vodítka. Když tým dojde ke zjištění ohledně zdraví jejího novorozence, je Abbey postavena přes těžké rozhodnutí, které nakonec může ovlivnit jak jí tak i zdraví jejího dítěte. Mezitím, House na radu Cuddy vyzve Foremana a Tauba, aby také najali doktora - ženu, aby se přidala k jejich týmu. A když pak Cuddy požádá House, aby hlídal její dítě, dostanou House s Wilsonem pořádnou lekci v rodičovství.

Herečka Amber Tamblyn přichází do seriálu House v multiepizodní roli jako Martha Masters, vynikající ale nezkušená studentka třetího ročníku medicíny, kterou House Cuddyiním přinucením přijme jako ženskou část týmu místo Třináctky. Během těsného volebního boje do senátu volební manžer úřadujícího senátora za New Jersey (Jack Coleman) záhadně onemocní, když mu selžou játra a dočasně ochrne. Po překvapivém oznámení ohledně kampaně úřadujícího senátora (Pat Finn) se House s týmem zaměří na kandidáta, aby našli nějaká vodítka k pacientovu stavu. Mezitím Foreman zjišťuje, že Taub zná Master z dřívějška a House při snaze zachránit svého pacienta musí udělat důležité rozhodnutí, které může kompromitovat jeho vztah s Cuddy.

Mladá dívka je přijmuta do Princeton Plainsboro se symptomy připomínající neštovice, poté co se v její ruce rozbila 200 let stará medicínská lahvička z vraku lodi nedaleko pobřeží. Když však Dr. Dave Broda (Dylan Baker) z Centra kontroly chorob nařídí neprodyšné uzavření nemocnice a odvolá Housův tým z případu, začíná Masters zpochybňovat jeho motiv a je přesvědčená, že pacientka trpí jinou chorobou. Dívčin otec brzy začne vykazovat stejné symptomy a House je přinucen udělat nebezpečné rozhodnutí, které postaví jeho vlastní život v nebezpečí. Mezitím Wilson s Sam utěšují šestiletého pacienta (Devon Woods) na chemoterapii, který je přiměje, aby se zamysleli nad svým vztahem.

Věda a víra je přizvána, když je hospitalizován pacient (Kuno Becker), který se snažil znovu přehrát ukřižování. Mezitím Taub vyslýchá svou ženu Rachel ohledně jejího vztahu s členem skupiny podváděných a tým jde na svatbu kolegy, na které se vztah Wilson a Sam dostane do nečekaných obrátek...

Doktor House a jeho tým léčí muže, který zachránil ženu tím, že skočil pod metro. Mezitím do Princetonu přijíždí matka od Cuddyové.

Tým léčí instruktora z nápravného chlapeckého tábora s urinálními problémy. Zdá se, že instruktor mohl být některým ze svých chovanců otrávený. Jenže ve chvíli, kdy se v nemocnici objeví hoch z tábora se stejným problémem, tým tuto stopu ztrácí.

House se nechoval dobře k důležité pacientce, matce doktorky Cuddyové. Když zjistí svůj omyl, na velkou nápravu je již pozdě. Žena dosáhne odvolání House z případu. Jenže je to právě on, který najde skutečnou příčinu jejích obtíží a zachrání ji.

Tým léčí servírku s fenomenální pamětí, která měla problémy s pohybem nohou. Zprvu je House přesvědčen, že se u ženy začíná objevovat Parkinsonova choroba, brzy však tuto možnost vyloučí. Ženin stav se navíc výrazně zhorší po setkání s její sestrou.

House zažívá skutečnou krizi. Nejen že se mu hroutí vztah s Cuddyovou, navíc se ocitne v základní škole, kde čeká před ředitelnou na nepříjemný pohovor. S ním na lavici čekají na příchod ředitelky chlapec s dívkou, které vychovatelka nachytala, když se chtěli za školou líbat. Čekání si navzájem krátí vyprávěním svých příběhů a ukazuje se, že toho dne se toho Houseovi přihodilo víc než dost. House dětem poněkud netradičně popíše svůj pracovní den a také případ pacienta s dýchacími problémy a silným kašlem. I přes různá podezření se u tohoto mladíka nedařilo přijít na příčinu jeho potíží. Když House ředitelka školy konečně přijme, dojde mu skutečná příčina pacientových obtíží.

House se musí vyrovnat se skutečně krizovou situací. Cuddyová objeví ve své moči krev a zdá se, že trpí rakovinou ledvin. House situaci velmi těžce nese a není schopen se soustředit na léčbu svého pacienta, kterým je mladík s nejasnými příznaky zvracení krve.

Tým lékařů hledá příčinu vážného stavu mladého muže, hvězdy rodea, který po úspěšné jízdě na býku doslova strnul v manéži a býk ho napadl. Situaci mají komplikovanou, neboť House těžce nese rozchod s Cuddyovou. Opět bere Vicodin a ve svém hotelovém pokoji střídá jednu prostitutku za druhou...

Lékaři mají v péči bezdomovce, jehož příznaky ukazují na vážný neurologický problém. Právě proto byl také Housem přijat. I když se tým snaží sebevíc, příčiny podivných projevů pacienta nejsou schopni najít.

Tým řeší případ pacienta, vysokoškolského profesora, který začal vykašlávat krev. U muže je odhalena horečka Q a po nasazení léčby potíže ustupují. Problémy ale začne mít i jeho žena.

Mastersová působí v nemocnici poslední den coby studentka medicíny a rozmýšlí se, zda přijmout Houseovu nabídku, aby pracovala v jeho týmu, nebo zda zvolit chirurgii. Její rozhodování je ovlivněno i faktem, že stav její poslední pacientky se začíná citelně zhoršovat.

Když výherce 42 miliónů Cyrus Harry odchází od domu jisté Jennifer, náhle zkolabuje. Lékaři muži diagnostikují ochrnutí a rakovinu a snaží se zjistit, zda za pacientovým neutěšeným zdravotním stavem může být náhlá změna jeho životního stylu. Pak ale vyjdou najevo překvapivá zjištění.

Po úspěšném testu nového typu střel dr. Leeová z vědeckého týmu zodpovědná za tento vojenský projekt, zkolabuje. Její spolupracovník a přítel Ceaser naznačuje, že žena mohla být otrávena svým bývalým přítelem.

Třináctka řeší případ své přítelkyně z vězení, která má bodné zranění a chce tajně ošetřit. Jenže dívka začne mít halucinace a po převozu do nemocnice upadne do kómatu. Třináctka a Chase musejí její stav řešit s Housem prostřednictvím telefonu. Brzy zjistí, že za vším je ještě další infekce, a dívku zachrání. To ale přiměje House k neuváženému rozhodnutí.

Lékařský tým sleduje přes skrytou kameru umělecké vystoupení ženy trpící údajně neznámou nemocí. Žena si s nimi vlastně celou dobu hraje a některé příznaky své nemoci předstírá, aby lékaře schválně zmátla. Především pro House je její počínání velká výzva a postupně nabývá přesvědčení, že žena má rakovinu.