하우스와 커디는 하루 종일 함께 있지만 과연 이 관계가 계속될 수 있을지 불안해한다. 윌슨은 하우스가 또 약을 할까봐 걱정돼서 창문으로 몰래 침입하기까지 해서 하우스의 상태를 체크한다. 병원에선 유일한 신경외과의사인 리처드슨 박사가 병에 걸려 출근하지 않자 응급실과 중환자실 문을 닫게 된다.

스케이트보드를 타던 델라가 갑자기 정신을 잃고 쓰러지자 커디는 하우스의 진단의학팀에 델라를 맡아달라고 한다. 하우스와 팀은 부정맥의 이유를 추측하며 치료에 애쓴다. 하지만 선천성 근이영양증으로 아픈 오빠 휴고 때문에 델라가 아픈 내색을 전혀 안 하고 살았던 게 밝혀진다.

소년 탐정 잭 캐넌이라는 인기 연작 소설 작가인 앨리스 태너가 총으로 자살을 하려다 발작을 일으켜 응급실로 실려 온다. 잭 캐넌의 팬인 하우스는 바로 자기 케이스로 받아들이지만 앨리스의 거짓말로 병명을 알아내지 못하고 헤매다가 모든 게 앨리스와 앨리스의 아들의 자동차 사고 때문이란 걸 알아낸다.

집에서 혼자 저녁을 먹던 마가렛은 환청을 듣고 남편 빌리가 들어오자 갑자기 구토를 해서 하우스 진단의학팀에 맡겨진다. 하우스는 구토와 발열, 빈맥 등의 증상으로 온갖 병을 유추해 보지만 정확히 판단하지 못하다가, 결국 이 모든 증상이 정신분열증 치료제 부작용이라는 걸 알아낸다.

신생아가 태어나자마자 호흡곤란을 겪자 하우스 진단의학팀에 맡겨지는데, 폐는 다 성장한 것 같다는 판단에 간부전을 의심한다. 그런데 우연히 산모의 혈액을 수혈 받더니 증세가 호전되는데, 이를 이상하게 생각하여 검사해본 결과 산모는 암이 있는 것으로 밝혀진다.

커디가 13번을 대신할 새로운 직원 매스터스를 하우스에게 추천한다. 비록 아직 학생 신분이지만 하우스는 커디에게 잘 보이기 위해 어쩔 수 없이 매스터스와 함께 일해보기로 한다. 그러나 도덕성이 워낙 강한 원리원칙주의자라 사사건건 하우스와 부딪치자 하우스는 참지 못하고 해고해버리는데...

스쿠버 다이빙을 하던 한 소녀가 갑자기 천연두와 비슷한 증상으로 병원에 입원한다. 하우스는 천연두를 진단하지만 천연두는 이미 30년 전에 사라졌기 때문에 나머지 진단팀은 천연두가 아니라고 생각한다. 급기야 소녀의 아버지까지 천연두와 비슷한 증상을 보이며 쓰러지고 마는데...

딸을 살리기 위해 매년 십자가형을 받기로 하느님과 거래를 했다는 환자가 병원에 입원한다. 하우스는 이 환자에게 하느님은 존재하지 않는다는 걸 증명하고 싶어 안달이 난다. 한편, 타웁은 아내가 외도하는 것 같아 속을 태우고 윌슨은 샘에게 청혼할 준비를 한다.

선로로 떨어진 여성을 구조한 후 갑작스럽게 실신해 병원에 입원한 한 아이의 아버지. 많은 이들이 그를 지하철 영웅이라 부르지만 하우스는 그의 영웅적인 행동이 병 때문에 나타난 것이라고 믿는다. 한편, 커디의 어머니가 찾아오고 하우스는 그녀에게 좋은 인상을 심어 주기 위해 노력한다.

훈육 기관의 교관이 갑자기 허리 통증을 호소하며 쓰러진다. 진단 팀은 문제아 중 하나가 교관에게 앙심을 품고 약을 먹인 것을 발견하지만, 얼마 후 그 아이가 같은 증세로 병원에 실려 온다. 한편, 하우스는 커디가 원하는 유치원에 레이첼을 합격시키기 위해 레이첼에게 면접 훈련을 시키는데...

과잉기억증후군, 사춘기 이후로 자기 인생의 모든 것을 기억하는 희귀 질병을 앓는 환자가 갑자기 근육 마비를 일으켜 입원해 하우스의 관심을 끈다. 타웁은 자격증 시험에서 떨어져 하우스의 명령 하에 동료에게 과외를 받게 된다. 그리고 윌슨이 갑자기 고양이를 얻자 하우스는 윌슨이 평생 혼자 살게 될 거라며 걱정한다.

하우스는 한 초등학교를 찾아가 진로 상담을 위해 의사 직업이 어떤 것인지 발표하다가 뜻하지 않은 실수로 교장실로 끌려가고, 그곳에서 만난 두 아이에게 자신이 그 처지에 놓이게 된 사연을 설명한다. 한편, 두 아이는 하우스의 사연에 굉장한 관심을 보이고 자신들이 교장실에 온 사연을 얘기해 준다.

커디가 한 자선 행사에서 상을 타게 되어 하우스에게 꼭 참석해 달라고 말하고, 하우스는 가겠노라고 대답하지만 그녀는 하우스를 믿지 못해 윌슨에게 따로 부탁한다. 한편, 부동산 개발자로 일하다 경기 불황으로 인해 실직하고 살인 현장을 청소하던 남성이 갑자기 발진을 일으켜 병원에 실려 온다.

커디의 소변에서 피가 나오자 그녀는 당황해 병원에서 정밀 검사를 시행하고 신장에 종괴가 있는 것을 발견한다. 하우스는 커디가 아프다는 것을 인정하고 싶지 않아 그녀의 병실을 찾아가지도 않는다. 정신이 온통 커디에게 쏠려 있는 하우스는 16살의 환자를 제대로 진찰하지도 못해 팀원들에게 맡겨 버리고 마는데...

커디에게 차인 하우스는 다시 비코딘을 복용하기 시작한다. 병원에 출근하지도 않고 은행 계좌를 탈탈 털어 호텔로 체크인해 매춘부를 부르는 등 방탕한 생활을 즐기기 시작한다. 한편, 로데오에서 황소 타기를 하다가 황소에게 짓밟힌 환자가 입원하고, 진단 팀은 하우스 없이 화자를 진단해야만 한다.

하우스는 한 여성에게 영주권을 주기 위해 계약 결혼을 하겠다고 선포하고 그녀를 병원으로 데려와 직원들에게 소개한다. 커디는 하우스를 차버린 것에 대한 죄책감으로 뭐든 하우스가 하겠다는 대로 시켜준다. 한편, 화상을 입은 노숙자가 원인 모를 후각 장애를 앓고 있어서 하우스의 팀이 진단을 맡는다.

한동안 사라졌던 13번은 교도소에 수감됐던 것으로 밝혀진다. 하우스는 그녀가 출소하는 날 교도소를 찾아가 그간 어떤 일이 있었는지 캐내려고 노력한다. 한편, 중학교 교사가 피를 토해 병원에 실려 오고, 환자의 자택을 찾아간 진단 팀은 환자에게 수집벽이 있다는 걸 알게 되는데...

어느덧 매스터스가 자신이 인턴할 과를 정할 때가 왔다. 그런데 인턴을 받지 않던 하우스가 이례적으로 인턴을 뽑겠다고 한 것이다. 하우스와는 너무나도 다른 도덕관을 가진 그녀는 고민 끝에 진단학과에서 인턴을 하기로 결심하지만 하우스는 자신의 인턴에 되려면 마지막 관문을 통과해야 한다고 하는데...

로또 대박을 맞은 환자는 자신의 옛사랑 제니퍼를 찾아 나섰으나 갑작스러운 부분 마비 증상으로 입원한다. 그런데 제니퍼가 기사를 보고 그를 찾아온 것이다. 그러나 써틴은 여자의 진심을 의심한다. 한편, 커디의 어머니가 병원을 소송하겠다고 하우스와 커디를 협박한다.

폭탄 개발을 하는 여자가 발작 증세를 일으켜 입원하지만 하우스는 윌슨과의 내기에 빠져 환자를 치료할 생각도 하지 않는다. 진단 팀은 어쩔 수 없이 하우스의 도움 없이 환자를 치료해야 하는데 병명조차 알아내지 못해 속만 태운다. 한편, 하우스는 집에서 다리 운동을 하며 의문의 백색 가루를 주입하는데...

13번이 감방에서 만난 친구가 상처를 입고 그녀를 찾아온다. 병원에 데려다 주겠다고 해도 다시 감방으로 돌아갈 수 없다며 한사코 거절해, 하는 수 없이 집에서 그녀를 치료해 주기로 하지만, 그녀는 알 수 없는 증세를 나타낸다. 한편, 하우스는 시험약에 종양을 발생시키는 심각한 부작용이 있다는 걸 듣는다.

유명한 예술가가 행위 예술을 하던 도중 쓰러져 병원에 입원하고 하우스는 병상에 누워서도 그녀를 치료하겠다고 우긴다. 하지만 그녀는 자신의 조수를 시켜 모든 치료 과정을 몰래 촬영해 예술 작품으로 사용할 생각이었다. 병까지 가짜일 수 있다고 생각한 팀원들은 치료를 거부한다.