House, dizinin yeni sezonunun ilk bölümünde, psikiyatrik yardım alır. Konuk oyuncular, Andre Braugher, Franka Potente ve Lin-Manuel Miranda. İki bölümün ilki.

Bir hasta, semptomlarını internette paylaşarak kendine teşhis koymaya çalışır.

Tartışmalı bir Afrikalı politikacı (konuk oyuncu James Earl Jones) hastalandığında tedavi için Princeton Plainsboro'ya getirilir. Ekip, ülkesinde insanlara karşı işlediği suçlar yüzünden yargılanacak olan acımasız diktatöre yardım edip etmeme konusunda düşünür. Wilson, kavga halinde olduğu komşusuyla barışmayı denerken, House'un olaya karışması işleri daha da kötüleştirir.

Yokluktan varlığa, sonra yine tersine.

Ekip, kalp işlerinde sıkıntı yaşar.

Bir hasta, gerçeği hayalden ayırmakta zorlanır.

House, tıbbi lisansını geri aldığında, zonklayan göz ağrısı şikâyetiyle Princeton Plainsboro'ya yatırılan porno yıldızı Hank Hardwick'i (konuk oyuncu Troy Garity) tedavi etmek için tam zamanında Teşhis Koyma departmanının başına geri döner. Bu sırada Cuddy'ye, hastanenin sağlıklı özel ilişkiler kurmaya uygun bir yer olmadığı hatırlatılır. House da rüya gibi bir ekip kurmaya niyetlenir.

House ve ekibi, kuryelik yapmak suretiyle başarılı kariyerini bir kenara atan zeki fizikçi ve yazar James Sidas'ın vakasını ele alır. Hastaya göre zekâ, depresyon ve madde bağımlılığı yaratan büyük bir yüktür ve bu durum, birçok alışılagelmedik semptomla birlikte ekibi afallatır. Bu sırada, Princeton Plainsboro'daki doktorlar, gergin özel ilişkilerle boğuşur.

Wilson ve House, bir hasta üzerine bahse girer.

House ve ekibi, beklenmedik bir kahramanı tedavi eder. Konuk oyuncular Ethan Embry ("Brotherhood") ve Nick Chinlund ("Desperate Housewives").

Ekip, çok acı verici ağrı nöbetleri geçiren çekici bir kadın hastanın vakasını ele aldığında 13, mantığın sesi olmak zorunda kalır.

Foreman'ın kardeşi sürpriz bir şekilde hastaneye ziyarete gelir. Konuk oyuncu Orlando Jones ("Rules of Engagement").

Princeton Plainsboro Tıp Fakültesi'nin Dekanı Dr. Lisa Cuddy'nin bir gününde, hastanenin işleyişine onun gözünden tanık oluruz. İzlediğimiz bu günde Cuddy, sabrını zorlayan ve yöneticilik yeteneklerini teste tabi tutan, hastanenin sayısız derdiyle ve çalışan kavgasıyla uğraşırken bir yandan da özel hayatındaki sorunlarla baş etmeye çalışır.

House'un yeni hastasının hayatına dair her şey ortadadır. Konuk oyuncu, Laura Prepon ("That 70's Show).

House ve ekibi, ergen hastanın tedavisinde tartışmalı bir yönteme başvururlar ve teşhis, şok edici bir durumu ortaya çıkarır.

Yeni doğan bir bebek, hastanenin çocuk bölümünde bulunamayınca Princeton Plainsboro kilit altına alınır ve insanların hastaneye girmesi, hastaneden çıkması hatta hastane içinde hareket etmesi dâhi yasaklanır. House ve ekibi, binanın farklı yerlerindeyken, ekibin geçmişi, ilişkileri ve pişmanlıkları su yüzüne çıkar. Bu bölümü Hugh Laurie yönetti.

Ekip, soylu bir şövalyeyi tedavi eder. Konuk oyuncu, Cynthia Watros ("Lost").

House ve ekibi, açık bir evlilik yaşayan ve erkek arkadaşıyla randevudayken fenalaşan Julia'nın (konuk oyuncu Sarah Wayne Callies) vakasını ele alır. Durum ne kadar karışık olursa olsun, Julia mutlu ve sağlıklıdır ama çoklu ilişkiler, ekibin kafasını karıştırmaya devam eder. Bu sırada House da Wilson'ın Sam'le olan (konuk oyuncu Cynthia Watros) ilişkisini teste tabi tutar.

Ekip, damat olmaya hazırlanan ve önceki ilişkisine dair sırlar saklayan bir adamın vakasını ele alır. Nişanlısı (konuk oyuncu Eva Amurri), sorularına cevap ararken, yorulan ekip de olasılıkları elemeye başlar. Bu sırada House, Princeton Plainsboro'dan arkadaşlarıyla iş dışında vakit geçirerek, Foreman ve Chase'le Gladys Night & The Pips'in karaoke versiyonunu söyler.

Dr. Nolan'la (konuk oyuncu Andre Braugher) bir seans sırasında, House, Princeton Plainsboro'da, açıklanamayan bir hastalığı olan ve kim olduğunu bilmeyen bir kadının acil servise geldiğini hatırlar. Kadının hastalığını çözmeye çalışırken, House aynı zamanda onun kimliğini bulmasına da yardım etmelidir.

Cuddy, House ve ekibin üyeleri, sezonun son bölümünde, arama kurtarma ekibiyle güçlerini birleştirerek ihtiyaç duyulan yere tıbbi yardım götürür.