Возвращение Уилсона в больницу спустя два месяца после произошедшего оказывается временным — он собирается уволиться и пресекает все попытки Хауса восстановить отношения, в ответ на что тот прекращает работать, в том числе и над случаем новой пациентки, поступившей с галлюцинациями неясной этиологии. Команде Хауса приходится заниматься больной без начальника, однако все установленные диагнозы не подтверждаются, а между тем болезнь женщины начинает прогрессировать.

У команды появляется необычное дело, связанное с умершим пять лет назад мужчиной, органы которого получили шестеро реципиентов. Четверо из них скончались один за другим, и теперь у команды осталось два человека, состояние которых ухудшается, а также совсем немного времени, чтобы выявить причину столь странных смертей. Между тем Хаус нанимает сыщика для наблюдения за Уилсоном, для начала решив его испытать, дав задание выяснить все об умершем доноре втайне от подчиненных.

На стол к Хаусу попадает дело художника, у которого необъяснимым образом искажается восприятие действительности, что не лучшим образом отражается на его картинах. Узнав о нежелании пациента проходить некоторые диагностические процедуры, Хаус вычисляет причину, которая может быть связана с недомоганием, однако заключение диагноста оказывается неверным. Вместе с тем, используя навыки Дугласа, Хаус узнает секреты каждого из членов своей команды, параллельно пытаясь нанять сыщика на постоянную работу в свое отделение.

В надежде отыскать своих настоящих родителей, молодая девушка отправляется в Китай, где ей неожиданно становится плохо. Несмотря на перенесенную операцию, по возвращению в Штаты она попадает в больницу с сильными болями, по мере выяснения диагноза переходящими во множественные кровотечения. Тем временем Кадди, узнав о смерти отца Хауса и зная, что тот ни за что не поедет на похороны, организует совместную с Уилсоном аферу, чтобы доставить сына миссис Хаус домой. У друзей будет полно времени, чтобы выяснить между собой отношения, а также вспомнить, как именно они стали близки.

Случайная знакомая «Тринадцать» внезапно падает в обморок после бурной ночи и, как выясняется впоследствии, специально использует связь с врачом, чтобы добиться приема у Хауса. Между тем при обыске квартиры коллеги Форман обнаруживает то, что та надеялась скрыть и что объясняет ее поведение вне работы. Хаус возобновляет слежку за Уилсоном, вновь привлекая к этому Дугласа, в ходе чего его подозрения о новом романе друга почти подтверждаются, в то время как действия «Тринадцать» начинают угрожать ее карьере.

Начав выяснять диагноз мужчины с необъяснимыми провалами в памяти, врачи обнаруживают, что он страдает сомнамбулизмом, во время которого больной живет совершенно другой жизнью. Вскоре выясняется, что его неразговорчивая дочь подвержена аналогичному заболеванию, только вот в чем его причина? Между тем, узнав о намерении Лизы усыновить ребенка, Хаус демонстрирует женщине все минусы ее решения, в то время как сама Кадди узнает, что матери ее будущей дочки грозит смертельная опасность.

Подверженному агорафобии мужчине становится плохо, однако он не дает медикам из скорой забрать себя в больницу. Хаус привлекает к разбору этого случая Кэмерон, которая уже имела с пациентом дело, удаленно лечив его от гриппа некоторое время назад. Проникнуть в жилище пациента оказывается нелегко, но когда выясняется, что его проблема требует оперативного вмешательства, Хаус идет на хитрость, но из-за моральных принципов Кэмерон затея практически проваливается. Тем временем Уилсон, узнав об инциденте между Хаусом и Кадди, решает укрепить их зарождающиеся отношения.

У работающей в цеху девушки-подростка без опеки неожиданно случается отек легких, а также, как показывают предварительные тесты, оказывается поврежденным сердце. Сбор анамнеза осложняется тем, что у больной никого нет, а, следовательно, нет и семейной истории болезни, однако вскоре становится известно, что пациентка что-то недоговаривает. Форман же решает поработать отдельно, взяв дело маленького мальчика с кровавой рвотой и неконтролируемым смехом, а Хаус пытается докопаться до причины спокойствия Уилсона.

Хауса, «Тринадцать» и нескольких ожидающих своей очереди в клинике больных внезапно берет в заложники отчаявшийся выяснить свой диагноз мужчина, согласно требованиям которого Хаус должен определить причину его заболевания в обмен на жизни пленников. Чтобы проверить предположения, нужно ввести пациенту лекарства, которые тот не соглашается принимать без предварительного теста на добровольце. Этим добровольцем внезапно соглашается стать «Тринадцать», несмотря на то, что смешение препаратов может стоить ей жизни.

После разрушения ее кабинета, Кадди временно переезжает в кабинет Хауса, что не вызывает радости у последнего, как и попытки Кадди подключиться к работе команды в установлении диагноза. Новой пациенткой становится женщина-тренер, у которой без всяких на то причин прекращает биться сердце, но ни один анализ не выявляет отклонений, пока на МРТ врачи не находят зацепку к правильному диагнозу. Между тем «Тринадцать» с подачи Формана начинает посещать программу для страдающих от болезни Хантингтона, а Катнер с Таубом расплачиваются за собственную самоуверенность.

Казалось бы, обычная тошнота девочки-подростка во время выступления на школьном концерте оказывается вызвана быстро прогрессирующим заболеванием, которое никак не удается опознать. Тем временем «Тринадцать» становится известно об отказе одной из пациенток от лечения, однако, поговорив с последней, женщина узнает, что причиной стало безразличное отношение Формана. Хаус же в честь праздника решает поработать в клинике, где дарит пациентам рождественское чудо, а Кадди внезапно получает долгожданный подарок.

Кэмерон просит Хауса взять на рассмотрение случай пациента с невыносимыми болями во всем теле, которые толкнули его к попытке суицида. Анализы не выявляют никаких отклонений, в то время как больной придумывает способы закончить то, что ему не удалось сделать дома. Между тем Форман пытается найти подход к «Тринадцать», для чего ставит ей в пару женщину с явным улучшением после лечения, однако та раскусывает замысел коллеги. Хауса же тем временем настигает проблема сантехнической направленности.

Решив больше времени уделять ребенку, Кадди передает часть своих полномочий Кэмерон, однако вскоре понимает, что отказалась от слишком многого, в то время как от своей новой роли не испытывает ничего, кроме усталости и раздражения. Между тем Хаусу достается случай юной учительницы из коррекционного класса, которая начала в буквальном смысле истекать кровью на работе, а Форман в надежде решить назревающую морально-этическую дилемму делится своими размышлениями о лечении «Тринадцать» с Чейзом и Хаусом.

Команда диагностов берет дело женщины с пневмотораксом, которая еще год назад была в рядах лучших исследователей рака, но оставила карьеру ради жизни в свое удовольствие. Хаус между тем заостряет внимание Формана на изменении состояния «Тринадцать», которое, несмотря на все действия Эрика, резко ухудшается вплоть до внезапной слепоты. В то же время Кадди начинает реализацию своего плана мести, направленного на лишившего ее радости материнства Хауса.

Хаус решает взять какое-нибудь из дел Кэмерон и выбирает случай пьяного священника с религиозными галлюцинациями, у которого, несмотря на скептицизм остальных врачей, появляются более серьезные симптомы, чем банальный алкогольный бред. Недовольный ухудшением работоспособности Формана и «Тринадцать», Хаус ставит им ультиматум, в результате которого одному из них приходится оставить должность. Между тем Кадди приглашает Хауса на праздник своей дочери в надежде, что тот откажется, однако Хаус неожиданно принимает приглашение.

Разбирая случай потерявшего сознание на баскетбольной площадке мальчика, диагносты узнают, что у ребенка генетический мозаицизм, и, чтобы развивать его мужское начало, родители делают ребенку уколы гормонов, не раскрывая правды о причинах приема лекарства. С подачи «Тринадцать» больной узнает о своей мутации, однако ни один анализ не дает точного ответа, почему пациент ощущает недомогание. Тем временем коллеги раскусывают обман Формана и «Тринадцать», а необычайная мягкость и уступчивость Хауса наталкивает Уилсона и Кадди на серьезные подозрения.

Хаус с удовольствием берется за случай мужчины, который вследствие неизвестного заболевания перестает контролировать свою речь, высказывая окружающим все, что думает. Хаус сводит с больным каждого из своей команды, не забыв и про Кадди, в то время как его подчиненные пытаются найти причину этого и других, вскоре проявившихся, симптомов. Между тем Уилсон вновь пытается утаить что-то от друга, на этот раз прикрываясь встречей с Таубом, что лишь подогревает интерес Хауса к тайной жизни друга.

Во время приема в клинике с молодой женщиной случается приступ. Хаус берет это дело из-за зеленой мочи больной, однако, когда предположение Тауба о симулировании пациентки оказывается верным, последняя рассказывает диагносту историю о предсказывающей смерть кошке, которая живет в здании, где женщина работает медсестрой. Вскоре больной действительно становится плохо, что заставляет Хауса провести эксперимент с возможной виновницей происшествия. Между тем Тауб решает поменять сферу деятельности, что оказывается не самым разумным решением.

Парализованному вследствие аварии велосипедисту невероятно везет, когда его соседом по смотровой оказывается Хаус, попавший в скорую из-за падения с мотоцикла. Уверенный, что лежащий рядом человек не умер, а просто заперт в своем теле вследствие неизвестной болезни, Хаус забирает мужчину в свою больницу, где вместе с командой начинает искать причину, сковавшую все тело больного и спровоцировавшую аварию. Между тем на просьбу Тауба сохранить за ним должность Хаус предлагает врачу доказать свое желание остаться его подчиненным.

В отделение поступают сразу два пациента — пожилая женщина с асфиксией и ее муж с поврежденным сердцем, смертельный диагноз которому был вынесен задолго до приступа супруги. Между тем обеспокоенный отсутствием Катнера на работе Хаус посылает к нему домой Формана и «Тринадцать», которые обнаруживают тело коллеги, прострелившего себе голову. Разбирая дело больных супругов, Хаус параллельно берется за выяснение обстоятельств смерти подчиненного, ведь на самоубийство это не слишком похоже.

Кэмерон передает Хаусу новое дело и, под видом благодарности за лечение ее пациентов, остается работать вместе с командой, отодвинув ради этого давно запланированный отпуск с Чейзом. Больным оказывается молодой защитник природы, посвятивший всю жизнь забастовкам в токсичных и загрязненных местах, что может объяснить его дезориентацию и тошноту. Заинтересованный поведением Кэмерон, Хаус пытается выяснить причину ее необъяснимого рвения, в то время как Уилсон внезапно меняет свои вкусовые предпочтения.

Поступившая с удушьем молодая балерина из-за поспешно назначенного Хаусом лечения теряет часть кожи. Обеспокоенный этим, а также тем, что его галлюцинации стали постоянными, Хаус начинает искать способы избавиться от Эмбер, а также обращается за поддержкой к Джеймсу и Лизе. Между тем, так и не поставив пациентке диагноз, врачи начинают подозревать причину в партнере девушки, который не отходит от ее постели. Чейза же ждет неприятное открытие, ставящее под сомнение уверенность Эллисон в их браке.

После прошедшей ночи Кадди сообщает Хаусу, что их отношения — прежде всего профессиональные и должны такими и оставаться, что Хаус воспринимает как новое состязание. Между тем его ждет интересное дело о мужчине с симптомом разобщения полушарий, который не может контролировать одну из своих рук. Признание Эллисон заставляет Чейза повременить со свадьбой, что становится главной темой для сплетен в больнице, а тем временем маленькая деталь заставляет Хауса пересмотреть все события недавнего прошлого.