여자친구를 잃은 윌슨이 두 달 만에 출근해서 병원을 떠나겠다고 선포한다. 커디는 하우스에게 윌슨이 사직하지 않도록 설득할 것을 요구하고, 하우스는 윌슨의 사직 소식에 심기가 불편하다. 한편, 하우스가 윌슨 문제에 휘말려 환자를 등한시하자 13이 나서서 환자를 치료하려고 노력하는데...

동일한 기증자의 장기를 이식 받았던 사람들이 갑작스럽게 원인 모를 병을 앓다가 죽게 되자 하우스는 도무지 있을 법하지 않은 병의 정체를 밝히기 위해 머리를 쥐어짠다. 그럴 수록 윌슨의 빈자리는 더욱 크게 느껴지고, 사립 탐정을 고용해 윌슨의 뒤를 캐던 하우스는 결국 그의 집까지 직접 찾아가는데...

화가 브랜든은 어느 여인의 초상화를 그리다가 시각 장애가 나타나서 여인을 기형적으로 그린다. MRI 결과 이상이 없는 이 환자는 하우스 박사에게 맡겨진다. 한편, 하우스는 사립 탐정을 고용해 직원들의 뒤를 캐고 다니다가 우연히 타웁의 아내가 비밀 계좌를 개설해 타웁 몰래 돈을 모으고 있다는 사실을 알게 된다.

어린 나이에 미국 가정에 입양된 니콜은 친부모를 만나기 위해 중국으로 찾아갔다가 부모에게 거부 당하고는 복통을 호소하며 쓰러진다. 한편 돌아가신 아버지에 대해 복잡한 감정을 지닌 하우스는 장례식에 참석하지 않겠다고 고집을 부리다가 결국 윌슨에게 이끌려 장례식장으로 향하게 된다.

헌팅턴병 진단을 받은 후 방황하던 13번과 함께 밤을 보낸 여자가 발작을 일으켜 병원에 입원하게 된다. 하우스와 팀의 다른 의사들은 환자를 치료하며 13번에 대해 그간 모르던 사실들을 깨닫게 되고, 하우스는 13번의 방탕한 생활이 일에 지장을 미치자 13번을 해고한다.

원인 모를 기억상실증과 몽유병을 앓는 한 남성이 병원에 오게 되자, 의료진은 남성과 딸이 감정에 무디다는 사실을 알아내고 병의 원인을 알아내려고 한다. 한편, 커디 원장은 입양기관에서 승인을 받아 한 산모로부터 아기를 받기로 한 후 행복해하지만, 하우스는 아기를 포기하라고 설득한다.

광장공포증을 겪는 한 남자가 발작을 일으켜 집에서 쓰러졌다. 환자가 한사코 집 밖을 나와 병원을 방문하는 것을 거부하여 하우스의 팀과 카메론이 그의 집에서 진단과 치료를 실시하게 된다. 제대로 된 장비도, 수술실도 없는 열악한 환경에서 하우스 팀은 환자를 성공적으로 치료해야 하는 상황에 놓이는데...

공장에서 일하던 16세 소녀가 폐 질환으로 쓰러져 병원에 입원한다. 소녀는 부모가 사망하여 일찍이 자립해서 살아야 했다고 주장하지만, 하우스와 팀원들의 진찰 도중 소녀가 거짓말을 했다는 사실이 드러난다. 한편, 포먼은 임상 실험에 참여하고자 하지만 하우스가 허락하지 않는다.

수많은 의사를 만났지만 자신의 병명이 뭔지도 알아내지 못한 한 절박한 남자가 병원에서 인질극을 벌인다. 그는 13번과 병원을 방문한 여러 환자들의 목숨을 담보 삼아 하우스에게 자신을 진찰해 달라고 요구하는데...

체중감소 관련 DVD를 제작해 판매하는 건강한 31세 피트니스 트레이너가 어느 날 갑자기 쓰러진다. 문제는 폐, 그러나 검사 결과 폐는 멀쩡하다. 하우스와 의사들은 환자가 과거에 비만이었다는 사실을 밝혀낸다. 한편, 커트너는 부업으로 2차 소견 홈페이지를 만들어 짭짤한 수입을 올린다.

크리스마스를 맞아 하우스는 환자들에게 조금 더 친절한 태도를 보이려고 노력한다. 그 결과 윌슨처럼 환자들에게 감사 선물을 받아내려는 목적인 것. 한편, 학교에서 왕따를 당하던 여학생이 갑자기 쓰러져 병원에 실려오자 커디 원장과 커트너는 환자에게 유달리 관심을 보인다.

원인을 할 수 없는 전신 통증으로 인해 3년간 진통제에 의존하며 살던 한 환자는 고통으로 인한 우울증을 견디지 못하고 자살 시도를 하게 됐다가 하우스 박사를 만나게 된다. 하우스의 팀원들은 이 환자가 하우스 박사와 비슷하다는 점을 한눈에 알아차린다.

장애 아동을 위한 특수 교육을 담당하고 있는 여교사가 어느 날 코피를 흘리며 실신한다. 이 환자는 당분간 커디 원장 대신 업무를 맡게 된 카메론에 의해 하우스 박사에게 할당된다. 한편, 출근하지 않고 집에서 쉬면서 아기를 돌보게 된 커디는 아기에 대한 모성애가 전혀 생기지 않자 아기를 포기하려는 생각을 한다.

유명한 암 연구가가 갑자기 실신하여 하우스의 병원에 입원하게 된다. 13번과 동료들은 이 여성이 하루빨리 연구를 계속할 수 있도록 조속히 치료해주고자 한다. 그러나, 이 여성은 자신이 8개월 전에 죽을 고비를 넘기면서 암 연구를 포기했다고 고백한다. 이 얘기를 듣고 모두가 실망감을 느끼는데...

무료 급식소를 책임지는 한 사제는 어느 날 밤 예수를 만난다. 그는 자신의 환각 증세를 느낀며 치료하기 위해 병원에 입원하고, 하우스는 신앙심을 잃어버린 이 신부에게 관심을 갖게 된다. 한편, 하우스는 13번과 포먼에게 둘이 헤어지든가 둘 중 하나가 병원을 관두든가 결정을 하라는 최후의 통첩을 내린다.

유전 문제로 태어날 때부터 남녀의 생식기를 모두 갖게 된 아이는 부모의 선택으로 인해 남자 아이로 크게 된다. 그러던 어느 날 농구를 하다가 갑자기 골반 통증을 호소하며 쓰러져 하우스에게 맡겨진다. 한편, 하우스는 평소와 달리 심술을 부리지도 않고 사람들에게 친절하고 정중하게 대한다.

뇌 일부의 이상으로 거짓말을 하지 못하고 머릿속에 떠오르는 생각을 있는 그대로 말하게 된 한 남자가 입원한다. 그는 이 질병으로 인해 아내와 딸에게 상처가 되는 말을 내뱉어 가정에 화목이 깨져버리고 만다. 한편, 이 환자를 본 하우스는 남에게 도움이 되는 선의의 거짓말에 대해 다시 한번 생각을 하게 되는데...

뇌의 이상으로 정신은 멀쩡하지만 몸을 전혀 움직일 수 없는 감금 증후군에 걸린 한 남자가 우연히 뉴욕의 한 병원에 입원하게 된 하우스를 만나 식물인간 취급당하는 신세를 면하게 된다. 하우스는 이 환자를 치료할 수 있다는 신념으로 그를 뉴욕 병원에서 자신의 병원으로 이송한다.

죽어가는 남편의 곁을 지키던 부인이 갑자기 기도가 막혀 숨을 못 쉬게 되고 그런 부인을 본 남편은 갑자기 기운을 차린다. 하우스는 이 둘의 질병이 서로 연관되었을 것이라고 예상해 진료를 시작한다. 한편, 점심때가 지나도록 아무 소식 없이 출근하지 않은 커트너의 행방을 찾기 위해 13번과 포먼이 나선다.

세상을 구하고자 가족까지 내팽개친 환경운동가가 평형감각을 잃고 쓰러진다. 카메론은 환자를 박사님께 맡기고 그의 곁을 지켜야 한다는 핑계로 체이스와의 여행을 차일피일 미루기만 하고, 체이스는 그런 카메론이 수상하다는 것을 느낀다. 한편, 윌슨은 갑자기 건강식을 챙겨 먹기 시작한다.

커트너가 자살한 이후로 밤에 좀처럼 숙면을 취하지 못한 하우스는 급기야 환각 증세를 나타낸다. 윌슨의 죽은 여자친구 앰버하 하우스 앞에 나타나서 하우스의 일거수 일투족에 사사건건 참견하기 시작하고 하우스는 급기야 앰버의 말을 따르게 된다.

뉴욕 발레단의 발레리나가 갑자기 쓰러져 병원에 실려 온다. 하우스는 환자에게 일단 항생제를 처방하지만 피부가 심하게 벗겨지는 부작용이 생긴다. 하우스는 죽은 앰버의 환상이 자꾸 나타나자 당황하게 되고, 윌슨에게 도움을 청한다. 원인을 찾던 두 사람은 하우스의 진통제 중독 때문으로 결론을 내리는데...

커디와 하룻밤을 보내고 진통제도 끊은 하우스는 기분 좋게 출근한다. 그를 기다리고 있는 환자는 왼손이 제멋대로 움직여 곤란을 겪고 있는 20대 청년이다. 분할뇌 수술을 받은 적이 있는 그의 증상을 보고 하우스 팀원들은 의견이 분분한데, 하우스는 일단 뇌수막종일 가능성이 있으니 뇌 검사를 하라고 지시한다.