In deel 2 van de seizoensfinale heeft House nog steeds last van zijn verwondingen van het busongeluk, dat ook een slachtoffer maakte die snel achteruit gaat door een mysterieuze ziekte. De aanwijzingen hoe de patiënt te redden zitten in House's hoofd. House's vriendschap met Wilson komt zwaar onder druk te staan als vage herinneringen aan het ongeluk hun leven voorgoed kunnen veranderen.

House probeert na een ernstig busongeluk zijn geheugen terug te krijgen om het leven van een buspassagier te redden. Gastrol van Fred Durst ("Limp Bizkit").

House is ervan overtuigd dat een acteur uit zijn favoriete soap aan een ernstige aandoening leidt. Gastrol van Jason Lewis ("Sex en the City").

House denkt dat een patiënt op de SEH aan iets anders lijdt dan men daar eerst dacht, gebaseerd op het feit dat de patiënt te aardig is. Een sceptische House trekt de vriendelijkheid van de patiënt in twijfel terwijl het team probeert uit te zoeken waar de man aan lijdt, maar ze zijn het niet met House eens dat de vriendelijkheid een symptoom is.

House behandelt een net tot het chassidisch jodendom bekeerde vrouw na ze op haar eigen bruiloft in elkaar zakt. Gastrol van Laura Silverman.

Een arts op de Zuidpool wordt ernstig ziek en moet zichzelf genezen als House en zijn team op een zeer onconventionele manier een diagnose moeten stellen. Gastrol van Oscar-winnaar Mira Sorvino.

Een moeder met een geheimzinnige ziekte kan een dodelijk geheim met zich meedragen.

Als Cuddy House onder druk zet om eindelijk zijn team te kiezen, geeft House de kandidaten opzettelijk een extra moeilijk geval om op te lossen.

House behandelt een goochelaar die last kreeg van hartfalen tijdens een onderwater ontsnappingstruc. Terwijl de resterende kandidaten aan de diagnose voor de illusionist werken, wil House bewijzen dat de man een oplichter is die net doet of hij ziek is om het feit te verdoezelen dat hij bijna verdronk.

House en het team behandelen een tiener met een mismaakt gezicht.

De CIA vraagt House een agent te behandelen met een ziekte die net zo mysterieus is als zijn eerdere opdracht. De kandidaten moeten een diagnose stellen bij een stockcar coureur.

Het team behandelt een man die tijdens een overval in elkaar stort. Als de man over nieuwe symptomen klaagt die niet passen bij waarom hij werd opgenomen, denkt het team dat hij een hypochonder is.

Als Irene, een 20-jarige mortuariumverzorgster een beroerte krijgt, heeft ze een hallucinatie waarin de lijken in het mortuarium tot leven komen. House en de zeven resterende kandidaten moeten de oorzaak vinden.

De laatste tien kandidaten voeren een heftige strijd als House ze per sekse in twee teams opdeelt. Terwijl de studenten het druk hebben met hun opdracht, experimenteert House op zichzelf om te zien wat er gebeurt in de momenten tussen leven en dood.

House is gezwicht om sollicitatiegesprekken te houden voor mogelijke teamleden, maar wel op zijn manier. Alle 40 kandidaten krijgen nummers en in een proefperiode zullen de sterksten overblijven.

In de eerste aflevering van het seizoen heeft House het moeilijk om zonder het team een diagnose te stellen bij een vrouw die een gebouw over zich heen kreeg.