בפתח העונה הרביעית, האוס מתקשה מאוד בלי הצוות שלו ו-ווילסון משתמש בטקטיקות קיצוניות כדי לגרום להאוס לעשות ראיונות עבודה להחליף את צוותו.

האוס מוכרח לבחור צוות חדש, אז הוא מביא 40 מועמדים ומביא בפניהם מטופלת חדשה - טייסת מובחרת עם מחלה. הטייסת לא רוצה שאף אחד יידע ממחלתה כדי לא לפגוע בסיכוייה להיות אסטרונאוטית.

נשארו עשרה מועמדים לצוות של האוס, האוס מחלק אותם לשני צוותים שצריכים לאבחן מטופל שתוחלת החיים הקצרה שלו, התקצרה עוד יותר. פורמן במקום עבודתו החדש עם צוותו החדש מאבחן מטופל משלו.

אשה מתחילה לראות את אמה המתה, אך המגוייסים נבהלים כשהאשה מתחילה לראות את המטופל האחרון שנפטר.

קורבן גניבה מגיע לבית החולים והאוס מבין שהחולה סובל ממחלה שגורמת לו להעתיק התנהגות ואישיות של אנשים מסביביו. פורמן חוזר לצוות של האוס, וקמרון וצ'ייס מתחילים התערבות.

האוס נלקח בידי הסי-אי-איי לנסות להציל את חייו של סוכן. פורמן נשאר אחראי על הצוות ומנסה להציל את חייה של נהגת מרוצים שהתמוטטה אחרי מירוץ.

האוס וצוותו צריכים לטפל בנער שפניו מעוותים, המטופל צריך לעבור ניתוח משקם, עבודתם מתקשה כשצוות צילום מגיע לבית החולים לצלם את סיפורום של הנער המעוות.

האוס מטפל בכוכב רוק. המתמודדים לצוות צריכים להתמודד עם בעיות אישיות. האוס בוחר את הצוות שלו.

האוס אובססי בנוגע למקרה של אם ובתה שלא משקרים. האוס משתמש בחג המולד כדי ליצור סכסוך בין חברי צוותו החדש.

חוקרת בכותב הצפוני נהיית חולה, האוס צריך לטפל בה מרחוק, תוך כדי נסיון לגלות עם מי ווילסון יוצא. בינתיים, הצוות של האוס מנסה להשיג לו כבלים.

אשה יהודייה חסידית מתמוטטת בחתונה שלה, היו לה חיים אחרים לפני החתונה, האוס מתעקש שהיא לא השתנתה. ווילסון מתחיל לצאת עם אמבר.

להאוס מגיע מטופל המתנהג בצורה מוזרה, הוא נחמד מדי, דבר שמקשה על האוס יותר מאשר תיקי המרפאה שלו. האוס מתחרה באמבר המתמחה לשעבר שלו על תשומת הלב של ווילסון.

האוס מוצא את עצמו במצב מוזר כשהוא מחליט לחטוף שחקן מפורסם המשחק בסבוניה האהובה עליו 'מרשם לתשוקה', לאחר שהוא משוכנע במצב הבריאותי החמור של השחקן.

האוס מעורב בתאונת אוטובוס ונפצע קשה. אך לאחר שהוא מתעורר, הוא מתעקש שאחד מן הנוסעים באוטובוס עומד למות, ולא מן התאונה. הוא לא בוחל באמצעים כדי לגלות מיהו אותו אדם.

הצוות עובד קשה כדי לגלות את הסימפטומים בהם הבחין האוס. האוס, מצדו, נובר בתת המודע של עצמו, אך הוא לא נמצא במצב בריאותי טוב ומתקשה לפענח את מוחו ולהיזכר במה שהוא ראה לפני התאונה.