האוס נורה ע"י בעלה של מטופלת לשעבר, מתעורר בטיפול נמרץ ומגלה שהכאבים שחש ברגלו נעלמו באופן פלאי. אך במהרה הוא מגלה שלא הכול טוב: חייו הופכים לשילוב קטלני של הזיה מהולה במציאות, עד שאינו מסוגל להפריד בין השניים.

חבר ותיק של האוס מביא את בתו לטיפולו, אלא שהילדה, ניצולת הוריקן, בישרה לאיש על אבהותו רק לפני ימים אחדים. האוס מיד מטיל ספק בדבר ומציע לידידו לבצע בדיקת אבהות.

אישה צעירה מקבלת התקף וכמעט מטביעה את תינוקה באמבטיה. האם התקפיה אמיתיים? האם היא מנסה להרוג את תינוקה? האוס מחפש תשובות לשאלות אלה תוך כדי התמודדות עם היעדרותו של צ'ייס מהמחלקה ועם אושרו הבלתי נסבל של פורמן, שהחלים ממחלתו.

לאחר מותו של השוטר, האוס וצוותו נאלצים לנקוט באמצעים יוצאי דופן כדי להציל את חייו של פורמן, אך התעלומה ממשיכה לחמוק מהם. לפני שהוא מוכנס לתרדמת, פורמן ממנה את קמרון כבאת כוחו, מה שגורם לעימות בין קמרון והאוס.

פורמן נשלח לבדוק את דירתו של שוטר הסובל מבעיות נשימה ושמחה בלתי מוסברת, ולאחר זמן מתחיל להראות תסמינים דומים ומוכנס לבידוד יחד עם השוטר. האוס, צ'ייס וקמרון נמצאים במרוץ נגד השעון כדי להציל את חייהם של שני החולים.

נער אשר לכאורה ברוך ביכולת לרפא אנשים בכוח אמונתו באלוהים מתמוטט ומגיע לטיפולו של האוס. כשהנער מרפא חולה של וילסון ומסרב לקבל טיפול רפואי, האוס מחליט להוכיח כי האישה לא נרפאה, כדי להציל את חייו.

האוס מטפל בצעירה שאינה מצליחה לישון. לאחר אשפוזה מתעוררים תסמינים נוספים שמותירים את האוס וצוותו מבולבלים. קמרון ופורמן מתכסחים בעקבות זכויות על מאמר.

לבית החולים מגיע ילד בן 6 עם תסמינים הדומים לתסמינים של מטופלת בת 73 של האוס שמתה לפני 12 שנה מבלי שפתור את תעלומת מחלתה. האוס וצוותו נאבקים על חיי הילד בזמן הקצר שנותר להם, בעוד קדי מאשימה את האוס שהוא סובל מאובססיה שאין לה קשר למקרה.

האוס חוקר תגובה אלרגית של נערה לאחר שעברה השתלת לב. פתרון התעלומה מאלץ אותו לנקוט באלימות ולהיאבק בהוריה. האוס ווילסון מסתגלים למגורים המשותפים ועולים זה לזה על העצבים.

בני זוג, יפים ונשואים באושר, מגיעים לטיפול בגלל בעיות בריאות של הבעל. האוס מתערב עם קמרון שהזוגיות לא מושלמת כפי שהיא נראית. מצבו של הבעל מתדרדר וחשדותיו של האוס מאוששות בצורה דרמטית ומזעזעת.

מטופל של האוס בן 65 זקוק להשתלת לב אך מקבל סירוב מוועדת ההשתלות. האוס נוקט באמצעים מקוריים מאוד כדי להשיג לו לב לפני שימות. במקביל הוא מטפל בבחור צעיר שטוען שהוא מאוהב בפרה וחוקר את חיי האהבה של וילסון.

דוגמנית-על מגיעה לטיפולו של האוס והוא קופץ על המציעה בהתלהבות. אלא שהמקרה שלה עתיד להביא עמו הפתעות לא נעימות. האוס סובל מכאבים מוגברים ברגל ו-ווילסון מקשר אותם לבעיות פסיכולוגיות.

האוס וצוותו מנסים לפענח מה גורם להפרעות בתפקוד המוח אצל צעיר שנפצע בתאונת טרקטורון. רופא מתחרה, אויב נעוריו של האוס, מגיע לביה"ח כדי לתת הרצאה והאוס טומן לו מלכודת המסכנת את הקריירה שלו.

האוס וסטייסי חוזרים מבולטימור ונאלצים להתמודד עם שאלות קשות לגבי הקשר ביניהם. אם צעירה הסובלת מפרכוסים לא מובנים מובאת לבית החולים והאוס מגלה, כרגיל, שכולם משקרים. פורמן נאלץ לוותר על ניהול המחלקה.

כשהאוס מחוץ לעיר, המחלקה ובראשה פורמן, מקבלת לטיפולה עיתונאי שהתמוטט וסובל מהפרעות בדיבור. האוס מנסה לעזור להם בשלט רחוק ובינתיים מוצא את עצמו לבד עם סטייסי.

פורמן מתפקד כמנהלו הישיר של האוס. האוס מקבל לטיפולו חולה עם תסמינים מוזרים ובלתי מוסברים ואינו מסכים למסקנותיו של פורמן לגביה. קמרון מעלה השארות משלה ואינה מהססת לבדוק אותן, בגישה האופיינית יותר להאוס.

צ'ייס עושה טעות אשר גורמת למותה של חולה. כשמשפחתה תובעת את בית החולים, צ'ייס נקרא לשימוע בפני ועדה משמעתית. בינתיים, האוס וסטייסי רבים ומתקרבים.

חולה איידס עוקב אחרי האוס ומסתבך איתו בקטטה כדי שהאוס יסכים לטפל בו. קמרון מוצאת את עצמה במצב יוצא דופן ומתנהגת בניגוד לאופייה, והאוס משתמש באמצעים לא כשרים כדי להתקרב לסטייסי.

רוכב אופניים המתחרה ברמה בינלאומית מתאשפז בעקבות בעיות נשימה. כשהוא אינו מכחיש שתגבר את יכולתו הפיזית באמצעים מלאכותיים, קמרון מתמודדת עם סוגיה מוסרית מטרידה. האוס מפריע לזוגיות של סטייסי ומארק, דבר המכעיס אותה מאוד.

האוס וצוותו נלחמים להציל את חייו של בחור צעיר שמצבו הולך ומתדרדר למרות מאמציהם. במקביל, הוריו של האוס קופצים לביקור, והוא מצידו עושה כל שביכולתו כדי להימנע מפגישה זאת.

רופא אלטרואיסט הפועל באפריקה מגיע לטיפולם של האוס ועמיתיו בעקבות התמוטטות. האוס מפתח התנגדות לאיש תוך כדי שקמרון שוקלת לצאת איתו.

ד"ר קאדי מצטרפת לצוות של האוס כשפועל בניין נופל מגג ביתה, היא מסתבכת במערבולת של רגשות אשם ונאלצת להיעזר בהאוס כדי לפתור את תעלומת מחלתו..

ילדה בת תשע, חולת סרטן, מגיעה לטיפולו של האוס בגלל הזיות שאינן קשורות למחלתה. אומץ ליבה גורם להאוס להתלבט לגבי אבחון מחלתה, והוא מציע לנסות בדיקה מאוד יוצאת דופן.

נידון למוות מתמוטט מסיבות לא ידועות. למרות התנגדותה של קדי וצוות עוזריו, האוס מתעקש לטפל באיש ומעלה בעקבות זאת סוגיה מוסרית. במקביל, קמרון מסרבת להכיר בכך שמטופלת שלה עומדת למות.