Jack Moriarty, Ehemann einer ehemaligen Patientin von Dr. House, besucht den Doktor im Krankenhaus und schießt ihm in den Unterleib.

Crandall, Ex-Mitglied der früheren Musikband von Dr. House, liefert seine sechzehnjährige Tochter Leona ins Krankenhaus ein.

Eine Frau hat einen depressiven Anfall während sie ihr Neugeborenes badet, welches daraufhin fast ertrinkt. Mutter und Baby werden von House behandelt, was zu medizinischen und emotionalen Komplikationen führt.

Die Geschichte des lachenden Polizisten findet ein Ende, als er stirbt. Foreman muss sich mit seinem möglichen Tod beschäftigen, während House alles daransetzt, den Krankheitsgrund zu finden, bevor eine Hirnbiopsie erfolgt.

House und sein Team finden es überhaupt nicht komisch, dass der verwundete Polizist Joe Luria, selbst unter schwersten Schmerzen, nicht mehr mit dem Lachen aufhören kann. Die Frage, ob Joes hysterische Reaktion auf eine Kohlenmonoxyd-Vergiftung oder Metallfragmente in seinem Gehirn zurückgeht, ist bald nicht mehr so wichtig - denn Dr. Foreman erlebt die gleichen Symptome wie der angeschossene Cop.

Der charismatische 15-jährige Wunderheiler Boyd Mullins kommt mit Unterleibskrämpfen ins Krankenhaus und verweigert eine notwendige Gehirnoperation. Er zwingt House und seine Mitarbeiter, sich mit ihrem Glauben auseinanderzusetzen und will mit seinen Wunderkräften sogar eine schwerkranke Krebspatientin heilen.

House und sein Team geraten in ein medizinisches und ethisches Dilemma, als das Leben der Patientin Hannah Weard durch extremen Schlafmangel bedroht wird. Nicht einmal Schlaftabletten helfen ihr - und zehn schlaflose Nächte sind für jeden Menschen tödlich ...

Die ungewöhnlichen Symptome eines jungen Patienten erinnern House an einen früheren Fall, der tödlich endete. Um seinen Patienten diesmal zu retten, lässt sich House auf einen Wettkampf gegen die Zeit ein.

Eine junge Transplantationspatientin hat eine allergische Reaktion mit anschließendem Herzversagen. House ist besessen von seiner Theorie und bringt die Patientin damit an den Rande des Todes. Das Zusammenleben mit Wilson dagegen spitzt sich in gegenseitigen Streichen zu.

Das Ehepaar Mario und Maria Palko lebt in seinem Schlafzimmer eine Vergewaltigungsfantasie aus, bei der Mario mit Atemnot zusammenbricht. Schnell erkennt das Team, dass eine Lungenerkrankung vorliegt. Doch was ist die Ursache? House vermutet, dass Maria ein tödliches Geheimnis hat...

Henry Arrington erlebt einen totalen Filmriss und kann sich danach an nichts mehr erinnern. Bald stellt sich heraus, dass er ein neues Herz braucht. Die einzige mögliche Spenderin ist eine übergewichtige Frau, deren Organe eigentlich nicht für Transplantationen freigegeben sind.

Mehr Schein als Sein?, fragt sich House, als er sowohl ein junges, heroinsüchtiges Supermodel als auch einen Mann mit ungewöhnlichen Hormonwerten behandelt, der die Schwangerschaft und Wehen seiner Frau durchlebt. Wilson hofft indessen, dass die Schmerzen in House' Bein auf eine Nervenneubildung hinweisen.

Der 16-jährige Adam erleidet bei einem Unfall schwere Verletzungen und Verbrennungen. Sein Herz droht zu versagen, aber wegen seiner verbrannten Haut kann kein EKG erstellt werden. House hat den ungewöhnlichen Einfall, ein uraltes Gerät zum Einsatz zu bringen - einen Galvanometer. Doch wo kann man ein so veraltetes Messinstrument auftreiben?

Manchmal ist die Wahrheit die bitterste aller Pillen - besonders, wenn eine junge Hausfrau paranoid wird. House stellt sich seinen neu entflammten Gefühlen für Stacy und Dr. Cameron will das Ergebnis ihres HIV-Tests nicht wissen.

Der Journalist Fletcher Stone fällt bei einer Ansprache zu Boden und kann fortan, aufgrund einer dadurch entstandenen Kopfverletzung, weder schreiben noch sich richtig ausdrücken. Es scheint, als hätten viele Wörter eine ganz andere Bedeutung für ihn bekommen.

Als House in einem Wettbüro eine Frau kennenlernt, die aus unerklärlichen Gründen zusammenbricht, lässt er sie ins Princeton-Plainsboro Krankenhaus einweisen. Dort stellt sein Team fest, dass die Frau unter Blutarmut leidet und entweder Alkoholikerin oder Prostituierte sein könnte.

Die berufliche Zukunft von House und Dr. Chase liegt in den Händen eines Disziplinarausschusses: Er untersucht den Tod einer Patientin, die die Ärzte wegen ihrer Magenschmerzen behandelten.

House wird von einem schwerkranken AIDS-Patienten sogar bis nach Hause verfolgt. Zudem verlangt Stacy von House, ihr bei der Jagd auf eine Maus zu helfen.

House übernimmt die Diagnose des kollabierten Profi-Rennfahrers Jeff Hastert, nachdem dieser gestanden hat, intravenös gedopt zu sein. Seine Atemnot wird weder von einem Blutgerinnsel noch von einem Ödem verursacht. Bald entdeckt House eine Luftblase in Jeffs Lunge...

Nachdem ein junger College-Abgänger zusammengebrochen ist, droht das Misstrauen zwischen ihm und seinem Vater die Diagnose des Teams zu verfälschen. Gleichzeitig hat House ganz eigene Familienprobleme, denn er versucht sich vor einem Abendessen mit seinen Eltern zu drücken.

Ein renommierter Arzt und Kämpfer gegen die Tuberkulose in Afrika, glaubt, selbst von der Krankheit betroffen zu sein. Als er seinen medizinischen Feldzug im Fernsehen fortsetzt, hält ihm House vor, seine Genesung durch politische Aktionen zu gefährden.

Der Bauarbeiter Alfredo stürzt von Dr. Cuddys Dach und wird mit schwerer Atemnot ins Krankenhaus eingeliefert. Ganz unerwartet laufen die Finger seiner rechten Hand violett an. Sollte die Hand verfaulen, könnte schon bald Alfredos gesamter Arm absterben...

House erforscht die angeblichen Halluzinationen einer erstaunlich klugen und reifen Neunjährigen, die an unheilbarem Krebs leidet.

Der Todeskandidat Clarence halluziniert über seine Mordopfer und bricht zusammen, woraufhin House ihn in sein Krankenhaus bringen lässt. Dr. Cameron kann nicht glauben, dass House sich mehr für Clarence interessiert, als für das Schicksal einer verzweifelten Krebspatientin.