Dr. House új és izgalmas esetekkel tér vissza közénk – és talán még a szokásosnál is cinikusabb modorral, minek utána kénytelen elviselni, hogy egykori barátnője, Stacy a közvetlen közelében dolgozik, a kórház jogászaként. House doki megküzd Cuddyval, ráadásul még alkut is köt vele, hogy egy nem mindennapi beteg az övé lehessen. Amikor a Clarence nevű halálraítélt férfi súlyos hallucinációkat követően hipoxiás állapotba kerül, House önhatalmúlag szállíttatja át a kórházba a veszélyes bűnözőt. Persze mindenki számára kérdés, hogy Dr. House miért is ragaszkodik ahhoz, hogy meggyógyítson egy olyan embert, akit napok kérdése és úgyis kivégeznek, olyannyira, hogy képes fittyet hányni egy másik, Cameron szerint sokkal fontosabb tüdőrák-gyanús esetre.

Dr. Wilson egyik betegét, egy végstádiumban lévő, mindössze csak 9 éves rákbeteg kislányt, különös hallucinációk miatt szállítják a klinikára. Ám mivel az agyát még nem támadta meg a betegség, nem tudni, hogy a tüneteket mi okozhatja. Wilson ezért House és a team segítségét kéri. Az első vizsgálatok nem utalnak sem fertőzésre, sem pedig toxikus megbetegedésre, s mivel Andie szívműködése sem mutat semmilyen rendellenességet, bizonyossá válik, hogy a tüdeje okozhatja a tüneteket. A műszeres tüdővizsgálatok negatív eredményt hoznak, ám House tumorra gyanakszik, így feltáró műtétet javasol. A kislány súlyos állapotára nézve azonban ez a beavatkozás akár halálos is lehet, ezért House doki furcsa módját választja annak, hogy meggyőzze a kollégáit ennek fontosságáról...

Lisa Cuddy házának tetejét az ezermester Alfredo javítja, amikor egy óvatlan pillanatban a mélybe zuhan. Cuddy azonnal a klinikára siet a szerencsétlenül járt férfival, miközben arra lesz figyelmes, hogy Alfredo mindkét kezén a kisujjai sötétebb színűek, mint a többi. Az esetet persze nem kérdéses, hogy House doki és csapata veszi kézbe. Az első vizsgálatok közben azonban Alfredo állapota egyre csak romlik, mely semmi esetre sem magyarázható az esés következményeként. Cuddy súlyos asztmára gyanakszik, ezért Dr. House javaslatára először Alfredo, majd Dr. Cuddy házában kezdik keresni a feltételezhető kiváltó okokat.

Dr. Sebastian Charles világszerte híres és roppant nagy elismertségnek örvendő orvos, aki az életét az afrikai emberek gyógyítására tette fel. Afrikából visszatérvén éppen a gyógyszergyárak képviselőinél lobbizik, amikor hirtelen rosszul lesz és összeesik. Miután Dr. Sebastiant TBC gyanújával a klinikára szállítják, House utálata ellenére, Cuddy őt bízza meg a másodlagos diagnózis felállításával, miszerint valóban TBC-ről van szó. Ám House doki mindent elkövet azért, hogy ennek az ellenkezőjét bizonyítsa, és a férfi állapotát valamely más betegséggel igazolja. Eközben pedig még kedvenc orvosunkat szemmel láthatóan az is bosszantja, hogy Cameronnak nem közömbös a jóképű Dr. Charles.

Carnell Hall éppen azt ünnepli a főiskolás barátaival, hogy sikeresen lediplomázott, amikor többször egymás után erős, áramütésszerű fájdalmat érez. Wilson és House közösen állítják fel a diagnózist, ám a tünet-együttes és a vizsgálatok eredménye egyetlen betegséget sem támasztanak alá. Közben kiderül, hogy az apa hazudott a fiának az édesanya halálának körülményeiről, ezért Dr. House arra gyanakszik, hogy Carnell megmagyarázhatatlan állapotát öröklött genetikai probléma, egyfajta kromoszóma-rendellenesség okozhatja. House doki mostanság feltűnően vagányan viselkedik a kórházban, melynek oka egy hatalmas teljesítményű motor, melyet a Wilsontól kölcsönkapott ötezer dollárból vásárolt – munkatársai nem csekély döbbenetére. Ám a motoros-orvos jókedve rögtön alábbhagy, amikor átutazóban lévő szülei jelentkeznek be hozzá látogatóba.

Egy fiatal homoszexuális férfi mindenáron House dokinál szeretné kezeltetni magát. Kalvin Ryan a HIV vírus összes tünetével együtt egyértelműen AIDS beteg, ám ami a különös az állapotában, hogy az immunrendszere tökéletesen működik, ráadásul minden lelete negatív. Miközben azonban House-t győzködi a lakása előtt, rosszul lesz és anaphilaxiás sokkot kap, így kedvenc orvosunk kénytelen-kelletlen gyógyítani kezdi. Ám Gregory House-t mostanság sokkal jobban foglalkoztatja a magánélete, vagyis inkább mások magánélete. Ellopja ugyanis Stacy pszichiáterének aktáit, hogy minden fontos részletét megtudja Mark és Stacy rosszul működő házasságának. Úgy véli ugyanis, hogy eljött az ő ideje, hogy visszaszerezze szerelmét! Cameron lába alól ez idő alatt teljesen kicsúszik a talaj, mert meggyőződése, hogy a beteg megfertőzte őt a halálos kórral.

Hat hónappal ezelőtt Chase egyik páciense életét vesztette. Az elhunyt fiatal édesanya, Kayla McGinley bátyja nem tud beletörődni testvére elvesztésébe, ezért pert indít a klinika ellen. A kórház jogászaként Stacyn a sor, hogy minden apró részletet megtudjon a beteg legelső ellátásától, a később bekövetkezett haláláig. Egyenként próbálja összerakni a kicsi mozaikdarabokat, ám a team nehéz természetű tagjaival egyáltalán nincs könnyű dolga.

Mulatságos helyzet állt elő a Plainsboro Klinikán, ugyanis egy határozat értelmében három héten keresztül Foreman igazgatja az orvos-csoportot. Ezen a tényen mindenki remekül szórakozik, még House doki is, aki úgy dönt, hogy éppen itt az ideje, hogy az új főnök rendet rakjon a hosszú hónapok óta tologatott papírmunkák között is. Foremannek azonban egyre jobban fekszik a dolog és lobbizni kezd azért, hogy a kinevezés ne csak átmeneti állapot legyen. House a fogadóirodában tengeti az idejét, amikor egy középkorú nő rohamot kap, és azonnal kórházba kell szállítani. Mivel a vizsgálatok alapján a testi tünetek nem hozhatók összefüggésbe szervi megbetegedéssel, egyre inkább bizonyossá válik, hogy Anica Jovanovich Münchausen szindrómában szenved, vagyis szándékosan beteggé teszi magát, hogy törődjenek vele. Ám Gregory House ezúttal is a dolgok mögé lát.

Kollégája nyugdíjba vonulási ceremóniáján a híres oknyomozó riporter, Fletcher Stone mond köszöntő beszédet, amikor egyszer csak elveszíti az egyensúlyát, és a földre zuhan. Szerencsés módon nem veszíti el az eszméletét, ám az egész szerkesztőség döbbenetére össze-vissza kezd beszélni. A kórházba szállítása után egyértelműen megállapítható, hogy a beteg férfi afáziás sokkban szenved, a hatalmas fejütés azonban mindezt nem magyarázza. Mivel House éppen Baltimore-ban tartózkodik Stacyvel, hogy a biztosítási fedezetét intézze, ezért a team telefonon tartja vele a kapcsolatot. A kezelést pedig az sem könnyíti meg, hogy a kórtörténetet alig lehet felállítani, mivel Stone viszonylag rövid ideje él házasságban, s a felesége elég keveset tud a múltjáról, az ő beszédét pedig nem könnyű megérteni.

Egy jómódú családanyát szállítanak be a kórházba – súlyos mozgászavarral. Miután az MR nem mutat agyi elváltozást és a terhességi teszt is negatívnak bizonyul, House és az orvosi team az újabb okokat keresi. Mrs. Dalton pszichózisos rohama után azonban Dr. House kizárásos alapon arra a következtetésre jut, hogy a nő panaszait valamiféle serkentőszer okozhatja. Nem sokkal ezután Foremanék találnak is egy üveg Ritalint Margo Dalton autójában, ami azonban a kislánya nevére van felírva. Eközben Wilson hol Stacyhez, hol pedig Greghez szaladgál, hogy felelősségre vonja őket a Baltimore-ban történt afférjük miatt. House ügyes trükkel nyálmintát vesz Camerontól a HIV tesztjéhez, ami végül negatív lesz.

A sürgősségiek egy 16 éves fiút szállítanak be a kórházba, akinek egy quad-baleset következtében a teste csaknem 40%-ban megégett. Az elsődleges teszteredmények agyi rendellenességre és szívproblémákra utalnak, ezért House csapata kapja meg az esetet. Ám mivel Adam mellkasa is teljesen összeégett, ezért nem a modern gépek segítségével vizsgálják őt meg, hanem egy úgynevezett galvanométerrel. Eközben azonban a fiú rohamot kap és bevérzik az agya. Gregory House-t ezalatt teljesen más jellegű dolgok foglalkoztatják. Azt már megszokhattuk tőle, hogy morbid dolgokat művel, ám most éppen egy két éve kómában fekvő idős betegnél próbál előidézni migrént – csupán kísérleti céllal. Mindezt azért, mert szerinte volt évfolyamtársa haszontalan migrén elleni szert gyárt.

Alex, a híres szupermodell már a divatbemutató előtt panaszkodik a közérzetére, majd amikor a kifutóra lép, hirtelen rosszul lesz, verekedni kezd és elájul. Ám mindezek előtt az édesapja, aki egyben a menedzsere is, nyugtatót ad neki. Dr. Cuddy House-nak adja az esetet, mely szerint a 15 éves tinédzser modell tünetei: kettős látás, agresszivitás, cataplexia, valamint hányinger, gyomorfájás és izzadás. Mivel a toxikológiai vizsgálat valiumot és heroint mutat ki, ezért az orvosi konzultáció után House doki úgy dönt, hogy Alexet azonnali detoxikációra, egy rövid, de nem veszélytelen eljárásra küldi. Ugyanis az összes többi tünet egészen biztosan idegi eredetű, melynek valódi okozóját a kábítószer-függőség elfedheti.

House egy 66 éves öregurat kap legújabb pácienséül, aki mind később kiderül szív-transzplantációra szorul, a kora miatt azonban már nem kerülhet fel az átültetésre várók listájára. Az orvos-csoport nagyhatalmú feje azzal a merész ötlettel áll elő, hogyha hivatalos úton nem kaphatnak szívet, hát keres egy olyan szívet, melyet elutasítottak és nem kaphatnak meg az átültetésre várók.

Elfajult szexuális játszadozás közben a Lambert házaspár férfi tagja fuldokolni kezd. Állapota válságosra fordul, kórházba kerül, de a vizsgálattal megbízott orvosok tanácstalanok. Fogalmuk sincs, mi okozza nála ezt a szokatlan állapotot. Ahányan vannak, annyifélét mondanak, de nem tudnak dűlőre jutni. Az eset Gregory House és csapata elé kerül, akik azonnal megkezdik versenyfutásukat az idővel, hogy megtalálják a baj forrását, amíg a férfi még lélegzik.

Egyre jobban unja House hóbortjait Wilson, és azt tervezi, hogy tényleg elköltözik a legjobb barátjától. Cuddy furcsa eset miatt hívja fel House dokit. Egy tinilánnyal van a gond, akin néhány hónapja szívátültetést végeztek. Most furcsa allergiás reakciók gyötrik. Az eset mindennaposnak látszik, de amikor kiderül, hogy mindez a steril szobában is megismétlődik, Gregory House és csapata ráveti magát az esetre. Minél előbb tudni akarják a rejtély okát.

Jótékonysági estélyt tartanak a kórházban. Cuddyt elhívják egyik betege miatt, akiről kiderül, hogy csak szimpla hasmenése van. House-t viszont nagyon is kezdi érdekelni az ügy, mivel a tünetek kísérteties hasonlóságot mutatnak egy tizenkét évvel korábbi megoldatlan esetével. Akkor egy hetvenhárom éves nő halt meg a keze alatt egy gyors lefolyású, máig megfejtetlen, titokzatos betegség következtében. Ez nem ismétlődhet meg még egyszer.

Már tizedik napja nem tud aludni Doktor House legújabb páciense. Az orvost azért is nyugtalanítja az eset, mert a teljes ébrenlét mellett tizenegy napnál tovább még egyetlen ember sem maradt életben. Félő, hogy a nő meghal a következő napon. Megkezdődik a versenyfutás az idővel. Az orvosoknak gyorsan meg kell találniuk a megoldást a nő problémájára. Mindenekelőtt azt kell kideríteni, hogy miben hazudik a beteg. Mert House számára nyilvánvaló, hogy a nő nem mond igazat.

House legújabb páciense egy 15 éves fiú, akihez állítása szerint maga Isten szól. House kezdetben kételkedik a szavaiban, de amikor Wilson egyik betegén - egy végstádiumban lévő rákos nőn - látszólag csodát tesz, lázasan kezdi el keresni a szerinte nyilvánvaló racionális összefüggést a két eset között.

Fejbe lőtt rendőrt szállítanak a klinikára. Súlyosan vérzik, közben pedig egyfolytában nevet. Az a legkülönösebb az amúgy is szokatlan esetben, hogy a golyó szilánkjai nem az agy örömérzetért felelős részében vannak. Az első vizsgálatok után ráadásul kiderül, hogy a vérgázok szén-monoxid mérgezésre utalnak. House szerint minden bizonnyal legionárius-betegségről van szó. Lassanként okok és tünetek hosszú sorára derül fény...

House és csapata továbbra is keresik az előző részben felfedezett rejtélyes betegség kulcsát. Ezúttal ráadásul egy közülük, Foreman kezdi mutatni ugyanazokat a tüneteket, ráadásul sokkal gyorsabb lefolyással, mint a rendőr. Cuddy nem engedi felboncolni az áldozatot, így House-nak másként kell rájönnie, mi okozza a gondot. Rájön, hogy a légiósbetegség lassította a rendőrnél a kór lefolyását, így megfertőzi vele Foremant, hogy időt nyerhessen...

House doki jelenleg Cameronnal kettesben tartja a frontot a klinikán, hiszen Foreman még mindig nem épült fel a súlyos operáció után. Cuddy egy időre az újszülöttosztályra irányította Chase-t. Itt igen különös esettel kerül szembe. Az egyik anyuka ugyanis váratlanul rohamot kapott, miközben négyhetes csecsemőjét gondozta, és a baba a vízbe esett... A roham kiváltó oka természetesen ismeretlen eredetű, de lennie kell rá valamilyen természettudományos magyarázatnak...

Felbukkan a kórházban House doki gimnáziumi barátja. Furcsa történetet ad elő arról, hogy miért csak néhány napja ismerte meg a lányát. Elmondja azt is, hogy szörnyű hallucinációk gyötrik szegény gyereket. House a tőle telhető legnagyobb lelkesedéssel próbálja megoldani a különös esetet, miközben arról győzködi a barátját, hogy a lány nem az, akinek mondja magát. A vizsgálati eredmények csak tovább bonyolítják az amúgy sem egyszerű helyzetet.

Újabb különleges eset ejti gondolkodóba House-t. A beteg nyelve erősen duzzadt, holott semmi oka nem lenne rá. A beteg kivizsgálása közben a doktort meglövik, sérülése súlyos, el is veszti az eszméletét. Amikor aztán végre magához tér, szeretné folytatni a diagnózis felállítását. Tudni akarja, mi okozza a szokatlan elváltozást. Rövidesen meglepetten tapasztalja, hogy azonos terembe került a merénylőjével. Az amúgy sem túl barátságos orvos nem fogja vissza magát.