Молодая воспитательница в детском саду, Ребекка Адлер, страдает острой сосудистой недостаточностью и не может контролировать свою речь во время занятий. Доктор Хаус и его команда врачей берут ее под наблюдение, и выясняют, что у нее злокачественная опухоль, и что жить Ребекке скорее всего осталось не больше недели.

16-летний ученик старшей школы Дэн внезапно начинает страдать ночными кошмарами и частыми галлюцинациями после удара в голову, который он получил во время игры в лакросс. Очевидно, что Дэн страдает рассеянным склерозом, и ему просто необходима рискованная операция на мозг. Тем временем Хаус должен решить проблемы с пациентом, который вздумал подать судебный иск, и мамашей, которая не верит в вакцинацию. Да и вдобавок доктор решает поспорить на пациента. А именно, что отец больного вовсе не его родной отец.

У студента колледжа начинается припадок после бурного секса с девушкой. Пока Хаус и его команда специалистов пытаются выяснить, в чем причина этого, состояние студента продолжает ухудшаться и многочисленные симптомы болезни сильно усложняют возможность определения точного диагноза.

Вирус распространяется по больнице, заражая 6 детей. Хаус и его команда должны принять решение, которое может подвергнуть риску жизни малышей.

Монахиню, чьи руки покраснели, раздулись и покрылись свищами, направляют к доктору Хаусу. Монахиня убеждена, что это стигматы, но Хаус считает, что это аллергическая реакция. Он дает ей таблетки, которые приводят к тому, что ей становится тяжело дышать. Пока ее состояние ухудшается, а сестры молятся за нее, Хаус и его команда работают, чтобы определить причину болезни.

Доктор Хаус заинтригован симптомами у женщины, страдающей от шизофрении, но вскоре он понимает, что источник проблем не такой очевидный. А Чейз сталкивается со своим прошлым, когда сын больной матери пытается смириться с ее состоянием.

Вернувшись домой после пробежки, мужчина обнаруживает свою жену без чувств. Доктора ломают голову над причиной ее состояния. Они рассматривают все возможные варианты — от рака груди до туляремии. После того, как все испробованные способы лечения не приносят никаких результатов, Хаус приходит к выводу, что женщина заражена редким вирусом. Женщина умрет без надлежащего лечения, если один из супругов не признает, что у него была интрижка на стороне.

Старшеклассник становится жертвой мистического, но летального отравления. Хаус подозревает, что подросток принимает наркотики, но не может найти подтверждений. В больницу доставлен второй не связанный с предыдущим студент с аналогичными симптомами, Хаус и его команда должные найти связь между этими случаями. Тем временем, 82-летняя пациентка влюбляется в Хауса пока он помогает ей понять причину возобновленного сексуального влечения.

Легендарный джазовый музыкант Джон Генри Джилс попадает в больницу, и когда ему говорят, что он умирает, подписывает отказ от реанимации, чтобы избежать медленной смерти. Хаус не согласен с диагнозом и нарушает «отказ от реанимации». Тем временем доктор Форман встречает своего давнего друга (врач, который лечил Джилса) и предлагает ему работать вместе.

Доктор Форман уверен, что бездомная женщина имитирует приступ, чтобы получить бесплатно еду в клинике. Но доктора Уилсон полон решимости помочь ей. Симптомы становятся полной загадкой для Хауса и его команды. Разгадка личности женщины и ее медицинская история может спасти ее жизнь. Тем временем Хаус встречается с двумя студентами, которые учатся ставить диагнозы.

Пока команда Хауса пытается разобраться почему у молодого пациента не прекращается внутренние кровотечения после автомобильной аварии, сам Хаус принимает вызов Кадди не принимать викодин неделю в обмен на освобождение от обязанностей в клинике на месяц. Если Хаус и его команда не смогут определить источник внутренних кровотечений пациента, 16-летний подросток умрет через несколько дней. Симптомы воздержания от викодина становятся все тяжелее, а решения Хауса касательно пациента жёстче и рискованее. Форман и Камерон бояться, что Хаус не достаточно здраво мысли, чтобы спасти жизнь пациента.

Сильно сломанная рука вызванная странным случаем потери костной массы разрушает планы подающего в высшей лиге Хэнка Виггена. Хаус подозревает, что Хэнк, который в прошлом употреблял наркотики, врет об употреблении стероидов. В это же время Форман встречается с представителем фармацевтической компании, а Хаус пытается решить проблему с двумя билетами.

12-летний мальчик верит что он проклят после того, как спиритическая доска предсказала ему смерть. Тем временем отец Чейза, знаменитый доктор из Австралии, навещает сына, и Хаус приглашает его помочь с диагнозом, что очень раздражает Чейза. Когда Хаус определяет болезнь мальчика, молодому пациенту придется столкнуться с тем фактом, что отец может быть не тем человеком, каким он себе представлял.

Миллиардер предприниматель Эдвард Воглер тратит 100 миллионов долларов на клинику и становится новым председателем правления. Как бизнесмен, Воглер намеревается перевести клинику в доходное русло и планирует ликвидировать финансовую дыру, которая возникает в результате работы команды Хауса. Тем временем, бизнес-леди, у которой есть все — идеальная жизнь, идеальное тело, идеальная работа — обнаруживает, что она по необъяснимым причинам парализована. Когда Хаус определяет в чем ее секрет, он должен рискнуть работой и медицинской лицензией, чтобы найти ей трансплантат.

Гангстер Джои Арнелло, собиравшийся поделиться важной информацией с федералами, внезапно впадает в коллапс. Притворяется ли он? Судебное решение предписывает Хаусу узнать причину и быстро. Хаус и его команда прилагают все усилия, чтобы диагностировать и вылечить Джои, пока его брат Билл пытается удержать Джои от свидетельских показаний. Тем временем, Кадди старается убедить Воглера, что Хаус ценный сотрудник в клинике.

Хаус вынужден уволить одного из членов своей команды. А пока выбор еще не сделан, команда пытается разобраться с 10-летней девочкой, страдающей от ожирения. Девочка пережила сердечный приступ в результате того, что приняла диетические таблетки. Хаус также встречается с пациенткой, у которой огромная. доброкачественная опухоль, но она не хочет делать операцию.

Во время кампании по сбору средств в целях благотворительности, сенатору внезапно становится плохо. Воглер заставляет Хауса заняться делом сенатора. Похоже, что у сенатора СПИД, но Хаус отказывается принять такой легкий ответ.

Пока Хаус и его команда стараются определить что вызывает отказ мозга и почек у беременной женщины, Воглер работает над тем, чтобы добиться увольнения Хауса. Хаус находит причину болезни, но женщина и ее муж должны сделать сложный выбор: выбрать между ней и ее не родившемся ребенком.

Больницу заполнили толпы людей из-за угрозы распространения эпидемии менингита. Хаус сталкивается с 12-летней пациенткой, симптомы которой не такие как у всех. Хаус, Форман и Чейз приходится изобретать самые различные способы, чтобы найти место и создать девочке нормальные условия для наблюдения посреди этого хаоса. Тем временем, Хаус просит Камерон вернуться к ее работе, но она ставит ему определенное условие.

Хаус вероятно послужил причиной приступа у пациента в клинике, но основной темой для разговоров является его предстоящее свидание с Камерон. Команда сталкивается со странным образом жизни пациента, его «госпожой» и упрямыми родителями.

Бывшая девушка Хауса Стейси Ворнер приходит к нему, чтобы попросить осмотреть ее мужа. Пока Хаус решает заняться ему этим делом или нет, Кадди заставляет его прочесть лекцию студентам-медикам. Смогут ли студенты решить хотя бы одну из трех «воображаемых» задач Хауса?

Несмотря на то, что анализы Марка отрицательные, его симптомы свидетельствуют о том, что он умирает. Пока Хаус борется с загадкой, Уилсон волнуется об эмоциональном состоянии Хауса. А Кадди намеревается взять нового работника-юриста, предварительно согласовав этот вопрос с Хаусом. Ведь юрист — его бывшая.