유치원 교사인 레베카가 발작으로 쓰러지자, 하우스 박사는 뇌혈관염으로 확신하고 스테로이드 주사를 지시한다. 호전되던 병이 악화되자 하우스 박사는 원인을 찾기 위해 레베카의 집에 의사들을 보내고, 돼지고기 속의 촌충이 몸속에 들어가 알을 낳고, 뇌까지 퍼졌다는 것을 알아낸다.
16세의 고등학생 댄은 라크로스 경기 도중 머리를 얻어 맞은 후, 사물이 둘로 보이고 야경증과 환청 등에 시달린다. 정확한 진단이 어려워, 하우스 박사 팀에 맡겨진 댄은 다발성 경화증 등 여러 가지 오진과 치료를 거치게 된다. 나중에 댄의 부모가 친부모가 아니고 댄이 입양됐단 사실이 밝혀지는데...
브랜든은 약혼녀와의 섹스 도중 갑자기 기절을 하며 복통, 저혈압 등의 여러 가지 복합적 증상을 나타낸다. 하우스 박사 팀은 이 모든 증상을 설명하는 한가지 병을 찾아내지 못한다. 한편 하우스 박사는 브랜든이 두 가지 다른 병에 동시에 걸렸다고 믿다가, 그가 감기 약을 복용했단 사실을 알아낸다.
병원에서 태어난 신생아 둘이 고열과 경기 증세를 보이자 하우스는 병원 내에 전염병이 돌고 있으니 격리시켜야한다고 주장하지만 원장인 커디는 듣지 않는다. 그러나 환자가 넷으로 늘자 병원은 분만실을 폐쇄하고 역학 조사에 들어가는데 증상의 원인을 박테리아라고 보고 두 가지 항생제를 투여한다.
손이 붓고 발진이 생긴 아우구스틴 수녀가 하우스 박사 팀을 찾아온다. 하우스 박사는 알레르기 반응이라고 생각하고 약을 처방하지만, 수녀가 약을 먹은 후 심장 마비를 일으키자 커디 원장은 하우스 박사가 실수한 것으로 믿고 의료 소송을 우려해 하우스 박사의 치료를 중단시킨다.
장애 수당 수령 기간을 연장하려던 여자가 호흡 곤란으로 쓰러져 실려온다. 병명은 응고된 혈액이 폐혈관을 막아 생기는 폐색전증. 알코올 중독을 원인으로 생각했지만 정신분열증 환자라는 점이 미심쩍어 다른 가능성을 찾아보던 하우스 박사는 환자가 비타민 K 부족이라는 사실을 알게 된다.
일리스 부인이 과도수면 증세로 입원하지만 하우스 박사 팀은 병명을 알아내지 못한다. 증상으로 봐선 아프리카 수면병이거나 야토병이지만 부인은 아프리카에 가본 적이 없다. 하우스 박사는 섹스를 통해 수면병에 감염될 수 있다는 걸 알아내지만 일리스 부인은 외도를 부인하는 거짓말을 한다.
고교생이 갑자기 쓰러져 실려온다. 십대이기 때문에 마약 중독이라고 생각됐지만 약물 검사 결과가 음성이고 약을 투여해도 상태가 호전되지 않자, 하우스 박사 팀은 다른 가능성을 고려한다. 살충제 중독이라고 판단해 해독제를 주사하려는 순간, 같은 증상의 십대 남자애가 실려 온다.
유명한 트렘펫 연주자인 존 헨리 자일스가 연주 도중에 호흡곤란을 일으켜 실려온다. 이미 주치의가 ALS라는 진단을 내린 상태지만 하우스 박사는 존의 마비 증세가 다른 원인에서 왔다고 판단, 치료를 시작하는데 존은 ALS로 인해 얼마 살지 못하고 고통스럽게 죽을 거라는 두려움에 DNR(소생 거부) 서류에 서명한다.
한 노숙자가 실려오고 윌슨은 그녀에게 지나친 관심을 보이지만 포먼은 노숙자들의 흔한 꾀병이라면 퇴원시킬 것을 주장한다. 신원미상으로 그녀의 병력을 알지 못 한 채 MRI를 찍으려던 포먼은 그녀의 팔에서 외과 수술용 핀을 발견한 커디 원장에게 혼이 나고 하우스는 그 핀의 일련번호로 노숙자의 이름을 알아낸다.
교통사고를 당한 소년의 출혈이 멈추지 않아 원인 규명에 나서는데, 진통제를 받지 못한 하우스 박사는 안절부절 못하고, 원장은 일 주일간 약 없이 버틸 수 있다면 한 달 휴가를 주겠다고 제안한다. 카메론은 환자의 병이 루푸스라고 확신하지만, 하우스 박사는 E형 간염일 수도 있다고 고집한다.
억대의 몸값을 자랑하는 메이저 리그 투수인 행크 위겐이 약물 중독에서 벗어나 재기전을 준비하며 마약 퇴치 광고를 촬영하던 중, 뼈가 골절돼 실려 온다. 골감소증으로 뼈의 골밀도가 너무 낮아, 투수생활을 할 수 있도록 뼈를 이어주는 수술을 할 수 없어, 수술을 위해 골감소의 원인을 찾아 하우스 박사 팀이 나선다.
12살 난 게이브는 친구를 따라 빈 집 다락에 놀러가 심령 게임을 하는 중 올해 안에 죽을 거라는 예언을 받는다. 그날부터 고열이 1주일간 내리지 않아 병원에 왔는데, 폐렴으로 보이지만 여러 증상이 폐렴과 일치하지 않아 하우스 박사 팀이 나선다. 한편, 호주의 저명한 류머티스 전문의인 체이스의 아버지가 등장한다.
32살의 젊고 유능한 화장품 회사의 여성 CEO가 회의 도중 다리에 마비와 함께 격통을 느껴 실려온다. 하우스 박사 팀은 혈전을 의심해 다리를 혈관 촬영 하지만, 혈관이 깨끗한 걸로 확인되고, 다시 암을 의심해 내시경을 찍어 보지만 역시 소득이 없다. 병인을 찾지 못해 난감해 한다.
갱 멤버인 조이는 연방 법원에서 증언을 하고 증인보호 프로그램을 통해 사라지려는 참이지만, 갑자기 조이가 이유를 알 수 없는 혼수상태에 빠진다. 검사를 통해 C형 간염이라는 사실이 드러나고, 동생 빌은 하우스 박사에게 마약이나 동성애와 관련이 있는 C형 간염을 숨겨줄 것을 요구한다.
뉴저지의 상원 의원인 게리 라이트가 병원에 실려온다. 라이트가 에이즈의 증세를 보이고, 의사들은 HIV 테스트 결과가 양성으로 나오자 라이트가 에이즈에 걸렸다고 확신한다. 그러나 에이즈 치료제가 효과를 보이지 않자 하우스 박사는 라이트가 에이즈에 걸린 게 아닐지도 모른다고 생각한다.
임신부인 나오미는 운전도중 의식을 잃고 병원에 실려 온다. 진찰 결과 폐암 3기지만 그녀는 뱃속의 아기를 위해 방사선 치료를 거부한다, 그러던 중 그녀가 폐색전증으로 의식불명 상태에 빠져 태아까지 위험한 상태에 놓인다. 하우스 박사는 나오미의 남편, 숀을 설득해 제왕절개수술에 들어간다.
수영 대회를 심사하던 심사위원이 쓰러져 실려오는데, 세균성 수막염으로 판명되자 대회를 관전하던 관중들이 수막염 감염 여부를 검사받는다. 하우스 박사는 수영 선수가 발열과 발진 등 수막염과 비슷하지만 수막염이 아닌 것 같은 증상을 보이자 체이스와 포먼을 불러 원인 규명에 나선다.
20대 청년 하비가 뇌졸중 증세로 입원한다. 그런데 하비의 친구 아넷이 하비의 목을 조르는 장면이 목격된다. 아넷은 질식상태를 즐기는 하비의 부탁으로 목을 졸랐다고 고백한다. 하우스 박사 팀은 외상성 동맥류로 진단 하지만 하비는 수술을 거부하다 다시 뇌졸중을 일으켜 의식불명에 빠진다.
하우스 박사는 동료 의사가 병에 걸려 결근하자, 커디의 부탁에 못 이겨 진료 시간을 빼주는 조건으로 대신 진단학 강의를 맡게 된다. 하우스는 각각 다른 이유로 다리에 통증을 느끼는 세 사람을 예로 들어 강의를 하게 되고, 그러던 중 자신이 다리 수술을 하게 된 경험을 털어놓는다.
하우스는 전 애인이었던 스테이시가 남편의 병을 진료해 달라고 부탁하자 들어 주기로 한다. 하지만 계속 남편인 마크가 핑계를 대고 병원에 오지 않자, 하우스는 약을 먹여 강제로 입원시킨다. 그러나 별다른 증상도 없는 데다, 스테이시는 그가 복부 통증과 과대망상에 시달린다고 주장한다.
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