Quando um vírus se espalha pelo hospital e infecta seis bebês, Dr. House e sua equipe devem tomar importantes decisões.

Um garoto acredita estar amaldiçoado e apresenta sintomas parecidos com uma pneumonia. Seu pai, um dos maiores investidores do hospital, pede ajuda a House e sua equipe para diagnosticar o caso.

Vogler tenta demitir House enquanto ele trata um bebê que não consegue ganhar peso e uma mulher grávida que está com câncer.

House e Chase enfrentam um sério problema depois que uma jovem mãe morre. Stacy precisa ajudar Chase a provar que a morte da mulher não foi um erro médico.

House trata de uma adolescente que passou por um tratamento forte após um transplante de coração. House e Wilson enfrentam dificuldade por dividirem apartamento.

Um casal é assaltado e os dois começam a passar mal. Enquanto isso, um paciente da clínica causa problemas que podem ter sérias consequências.

Sem a sua equipe, House examina uma mulher que caiu de um edifício e sobreviveu. A situação vai piorando e House é pressionado por Cuddy a contratar uma nova equipe.

House utiliza métodos não ortodoxos para diagnosticar e tratar um misterioso paciente enviado sem nenhum histórico médico pela CIA.

House sofre amnésia parcial após um acidente de ônibus. Ele acredita que um paciente que estava no ônibus tinha uma doença letal e tenta encontrá-lo.

Ainda sob perda parcial da memória, House tem que lidar com Wilson, que acredita que a saúde de um amigo pode estar em perigo.

A equipe de House precisa tratar de um homem que tem medo de lugares públicos; Cameron e Chase têm problemas em seu relacionamento; e House sofre com ataque de coceira.

House e sua equipe lidam com o caso de uma menina que desmaiou durante o festival de natal de sua escola. Enquanto isso, Foreman e Treze se aproximam.

Uma mulher que trabalha em um asilo finge ter uma doença para fazer com que House examine um gato que supostamente prevê a morte de idosos.

A equipe tenta salvar Dibala, um ditador africano que cometeu crimes contra a humanidade. Enquanto isso, House ajuda Wilson a lidar com um vizinho ranzinza.

Os homens da equipe ficam fascinados com a beleza de uma jovem que sofre de dores muito fortes. Enquanto isso, House tenta fazer as pazes com um colega da faculdade.

Um recém-nascido desaparece e todos ficam presos até que ele seja encontrado. House fica isolado no quarto de um paciente terminal e Chase reencontra uma pessoa inesperada.

Cuddy, House e sua equipe se unem a um grupo de resgate para auxiliar em uma emergência. Porém, uma paciente faz House repensar a sua vida e algumas decisões que tomou.

Uma nova médica se junta à equipe, porém não é bem recebida. Enquanto isso, uma jovem dá entrada no hospital com vômito e dores no estômago.

A mãe de Cuddy é internada. Descontente com os métodos de House, ela pede seu afastamento, fazendo com que ele desafie seus companheiros a desvendar o caso.

House precisa descobrir a doença de uma paciente, que finge alguns sintomas. Enquanto isso, ele toma uma decisão que pode abalar seu relacionamento com Cuddy e Wilson.

Após um ano na cadeia, House está a dias de ganhar sua condicional. Porém, ele discorda do diagnóstico dado a um prisioneiro e burla normas da prisão para tentar tratá-lo.

Chase cuida de uma noviça com quem cria uma forte ligação, que pode afetar suas decisões durante o tratamento da paciente.

O misterioso caso de um homem que chora sangue desafia a equipe. Enquanto isso, a prostituta que House contratava decide se casar e ele resolve fazer testes para escolher uma nova.

No último episódio da série, um paciente viciado em drogas faz com que House se depare com suas perspectivas para o futuro, seu passado e seu lado obscuro.