עונה חמישית לסדרת המד"ב. העונה, קולסון והצוות מוצאים את עצמם נטושים על ספינה מסתורית בחלל החיצון, ומבינים שזו רק ההתחלה של סיוט שמתקרב לכיוונם.

קולסון וצוותו נטושים על ספינה בחלל והם מתחילים ללמוד את השטח ואת מנהגי המקום, בדרך לא כל כך קלה.

דייזי מחליטה להציל את סימונס בעצמה, אפילו במחיר חייה. על סימונס מוטלת משימה שאם תיכשל בה, היא עלולה לשלם על כך בחייה. קולסון, מיי ומאק יוצאים לסיבוב במכמורתן כדי לגלות איך וירג'יל ידע עליהם.

דייזי וג'מה מוצאות בעל ברית מפתיע כאשר הן מנסות להערים על קסיוס. בינתיים קולסון מגלה מה מקור הקול ששמע במכמורתן, על מאק מוטלת משימה שמעוררת בו סלידה ומלינדה נלחמת בסינארה.

בזמן שכולם נעלמו מהמזללה, פיץ נותר מאחור ונלקח לחקירה. אך גם שם הוא מוצא דרך לברר מה קרה לאחרים ולנסות ולעזור ליתר אנשי הצוות.

חייה של דייזי בסכנה וחבר מפתיע מנסה להציל אותה. בינתיים, קולסון וחבורתו מנסים להציל איניומן חדש מציפורניו של קסיוס.

בדיוק כאשר רוב הצוות מתאחד, רודף אחריהם לוחם קרי שנחוש להרוג את כולם. ובינתיים, על פני השטח, מיי זוכה לעזרה ממקור בלתי צפוי.

קולסון וצוותו מגלים אדם מאוד מפתיע מעברה של ש.י.ל.ד וייתכן שאצלו קיים המידע שעשוי לעזור להם למנוע את הרס כדור הארץ.

מאק, יו-יו ופלינט נלחמים על חייהם של בני האדם ורותמים אותם לעזרתם כדי למרוד בקרי. בינתיים, קולסון, מיי, פיץ סימונס ודייזי מנסים להחזיר את הזפיר לפעולה.

לצוות נותר סיכוי אחרון לשוב אל ציר הזמן הטבעי שלהם, אך למעשים שלהם עלולות להיות תוצאות הרסניות.

קולסון וצוותו יוצאים לשכתב את גורל האנושות, אך הם לא מודעים לכך שהשינויים שיבצעו עלולים לגרום נזק קשה למישהו מהם.

הפרק המאה של הסדרה. קולסון מגלה את ההסכם שעשה בסתר עם גוסט ריידר, שכעת משפיע על כל אנשי הצוות.

הצוות יוצא לחפש גרביטוניום על מנת להציל את העולם ובינתיים, גנרל הייל מנסה להוציא מידע מבנו של בכיר לשעבר בהידרה.

פיץ וסימונס מתמודדים עם אחד הפחדים הכי נוראים שלהם בעודם מחפשים דרך לאטום את הקרע. בינתיים, קולסון ושאר הצוות תופסים את גנרל הייל.

קולסון מגלה את המניע האמיתי של גנרל הייל, ואם ש.י.ל.ד. לא יצליחו לעצור בעדה, ייתכן שזה מה שיחריב את העולם.

קולסון נאלץ לחבור לבעלי ברית מפתיעים כדי להציל את העולם. בינתיים, הצוות שלו מנסה לאתר אותו כדי לחלצו, ג'מה וסימונס מנסות לשכנע את מאק, שישחרר את פיץ.

פיץ-סימונס ויו-יו מנסים לנטרל נשק שעלול לגרום להרס כדוה"א. בינתיים, קולסון ודייזי מבקשים את עזרת טלבוט באיתור המיקום של גנרל הייל.

על הצוות למצוא דרך לעצור בעד רובי לפני שתיווצר תגובת השרשרת שתוביל להרס כדור הארץ, כפי שרובין חזתה.

הצוות מוצא עצמו לכוד במגדלור בטעות וגם תחת מצור מגורם חיצוני. עכשיו עליו לנסות ולהיחלץ משם, תוך הדיפה של אויב בעל יכולות על אנושיות.

טלבוט הנחוש והחזק לוקח את קולסון לפגישה עם האויב, בניסיון למנוע את הרס כדור הארץ. במקביל, דייזי יצאה לחפש אחר החומר שיעזור לקולסון להאריך ימים.

עתידה של דייזי כמשמידת העולמות עלול להשתנות משמעותית. בינתיים, טלבוט חוזר הביתה, פיץ-סימונס מנסים לרקוח תרופה מהחומרים שדייזי הביאה.

בפרק האחרון לעונה, על הצוות להחליט אם להציל את חייו של קולסון או שלא, כי ההחלטה הלא נכונה תגרום להרס כדור הארץ.