Dopo la fuga del Governatore, la vita nel carcere sembra riprendere il suo corso. Ma il rifugio si rivela sempre meno sicuro per i suoi residenti, mentre lo stato emotivo di Rick suscita dubbi sul suo ruolo di leader.

L'infezione si espande all'interno della prigione e gli abitanti organizzano una quarantena per gli ammalati, tra cui troviamo anche Glenn. Tyreese rimane sconvolto quando si scoprono i cadaveri di Kate e David e aggredisce Rick. Daryl, Michonne, Bob e Tyreese vanno in missione per cercare degli antibiotici con cui sconfiggere l'infezione.

Nella notte, qualcuno ha ucciso David e Karen, contagiati dal letale morbo dell'influenza, e ne ha bruciato i corpi: nondimeno, il virus si diffonde incontrollabilmente tra i residenti nel carcere. Isolati i contagiati, gli uomini organizzano una spedizione in cerca di medicinali.

Rick e Carol escono dalla prigione per reperire farmaci che possano aiutare Hershel in attesa del ritorno del gruppo di Daryl: ma l'ex poliziotto è ancora sconvolto per ciò che ha appreso sulla morte di Karen e David. Nel frattempo, Daryl e compagni sono sopravvissuti a un attacco di Erranti, e cercano un mezzo di trasporto per raggiungere il centro veterinario...

Rick ritorna alla prigione e spiega la sua decisione a Maggie ed Hershel sull'esilio inflitto a Carol. Hershel intanto fa di tutto per salvare gli infetti, accudendoli fisicamente e spiritualmente. Gli erranti riescono ad aprirsi un varco nella recinzione. Daryl e gli altri ritornano finalmente alla base e scopriamo che il Governatore sta tenendo d'occhio la prigione.

L'ormai ex-governatore di Woodbury, Phillip, vaga tra i boschi allo stremo delle forze. Giunto davanti a un villino, viene soccorso da una famiglia, composta da tre donne e un uomo malato, che gli offre ospitalità e lo rimette in forze. Ma la malattia dell'uomo è ormai in fase terminale...

Phillip, preso il controllo dell'accampamento, raduna i nuovi compagni per una spedizione alla prigione: l'uomo racconta che nel carcere c'è gente malvagia, che ha bruciato la sua città e ucciso sua figlia. Il gruppo arriva con carro armato e fucili a ridosso delle recinzioni...

Mentre i sopravvissuti all'assalto della prigione tentano di riunirsi, Rick e Carl si imbattono in una casa vuota nella foresta. Nel frattempo, Daryl e Beth si accorgono di essere osservati da qualcuno, e una nuova minaccia inizia ad emergere.

I sopravvissuti dell'assalto alla prigione si trovano di fronte alla scelta se sopravvivere da soli o provare a riunirsi coi loro compagni.

Tara e Glenn vengono indotti a seguire il sergente Abraham Ford e i suoi due compagni, che dichiarano di avere un'importante missione da svolgere. Nel frattempo, Carl e Michonne escono dalla casa in cerca di provviste, lasciando riposare un Rick ancora indebolito...

Daryl e Beth sono ancora dispersi tra i boschi, impossibilitati a ritrovare i loro compagni. Quando Beth esprime il desiderio di mettersi alla ricerca di bevande alcoliche, sfidando il pericolo degli Erranti, Daryl capisce che la ragazza non riuscirebbe a sopravvivere da sola...

Maggie, Bob e Sasha apprendono dell'esistenza del Santuario, ma mentre i primi due vorrebbero cercare di raggiungerlo, Sasha è maggiormente orientata verso la ricerca di un luogo sicuro lungo la strada. Nel frattempo, Daryl e Beth arrivano in una casa vuota, annessa a quello che sembra un obitorio.

Carol, Tyreese, Lizzie e Mika trovano una casa tra i boschi, e decidono di stabilirvisi momentaneamente, in attesa di riprendere il cammino verso Terminus. La casa sembra un rifugio sicuro; ma la confusione di Lizzie, rispetto alla vera natura degli Erranti, inizia a manifestarsi pericolosamente...

Daryl mal sopporta la presenza dei suoi nuovi, pericolosi compagni, che tra l'altro hanno un conto in sospeso con Rick, ritenuto responsabile della morte di uno di loro. Nel frattempo, Glenn trova le indicazioni di Maggie che lo guidano verso il Santuario, e riesce a convincere Tara, e i due militari che accompagnano il dottor Porter, ad accelerare il passo...

Rick, Carl e Michonne, sulla loro strada per Terminus, vengono raggiunti dal gruppo a cui si è aggregato Daryl; questi vogliono vendicare il loro compagno ucciso da Rick. La colluttazione che ne nasce ha esiti drammatici...