Nach einem harten Winter reist Cullen nach New York, um seinen Posten beim Bau der ersten transkontinentalen Eisenbahn Amerikas zu sichern. Auf dem Weg gelingt es ihm, die hochschwangere Eva und Elam in Nebraska ausfindig zu machen und den ehemaligen Sklaven dazu zu überreden, mit ihm gemeinsam nach New York zu kommen. Durant versucht indes vom Gefängnis aus, Cullens Plan zu vereiteln.

Der weitere Ausbau der Gleise verzögert sich, da die Farm einer Mormonen-Familie direkt auf der geplanten Strecke steht. Obwohl Cullen versucht, eine alternative Route zu finden, macht er der Familie klar, dass im Notfall ihr Haus weichen muss. Louise Ellison, eine Reporterin der New York Tribune, ist in die Stadt gekommen, um sich selbst ein Bild vom Bau der Eisenbahn zu machen.

Nachdem Cullen von einem Cowboy erfahren hat, dass einige Eisenbahnarbeiter angegriffen und ein Teil der Viehherde gestohlen wurde, geht er zunächst davon aus, dass die Indianer hinter der Sache stecken könnten. Bei der Suche nach den Schuldigen erhärtet sich jedoch bald ein anderer Verdacht. Indes ist die Reporterin Louise weiterhin in Hell on Wheels und erfährt allerhand.

Nach einem Eisenbahnunfall begeben sich Cullen und Elam auf der Suche nach Holz in das Territorium der Indianer. In Hell on Wheels ist indes Durant aufgetaucht, der der Reporterin Louise mehr über Cullens Vergangenheit erzählt. Eva versucht, eine Entscheidung für ihr Leben und das ihres Kindes zu treffen, und der Schwede will herausfinden, wohin es Familie Dutson verschlagen hat.

Während sich ein Sturm zusammenbraut, hilft Cullen Elam dabei, einen gefährlichen Kriminellen ausfindig zu machen. Zudem bereitet sich die Stadt darauf vor, mit den Gleisen weiter in Richtung Westen zu ziehen. Der bevorstehende Aufbruch sorgt für große Unruhe unter den Bewohnern von Hell on Wheels.

Cullens Posten bei der Eisenbahn steht auf dem Spiel, nachdem Thomas Durant für eine Anhörung General Grant und andere Entscheidungsträger in die Stadt geladen hat. Überraschend taucht indes Jasper Prescott auf, um sich an Cullen für den Mord an seinem Bruder zu rächen. Elam beschließt, Eva einen Heiratsantrag zu machen.

Die Cholera ist ausgebrochen und nicht nur viele Arbeiter sind betroffen, auch Cullen ist erkrankt. So schnell wie möglich muss er sauberes Trinkwasser finden, bevor die Situation außer Kontrolle gerät. Unerwartet erhält er Hilfe von Durant, der eigene Probleme hat, nachdem Senator Metcalf gedroht hat, ihm seinen Posten zu entziehen. Eva trifft indes eine schwerwiegende Entscheidung.

Die Beziehung zwischen Elam und Eva wird auf eine harte Probe gestellt, als Elam erfährt, dass sie Declan das Baby gegeben hat. Cullen und Durant versuchen, die zu den Mormonen übergelaufenen Arbeiter zurück zu holen. Zuerst müssen sie jedoch ein Abendessen mit Collis Huntington bestreiten, dem Besitzer der Central Pacific Railroad. Sean und Mickey werden indes von ihrer Vergangenheit eingeholt.

Cullens Plan, so schnell wie möglich die nächste Stadt zu erreichen, muss ohne ihn umgesetzt werden, da er von bewaffneten Männern unter Aaron Hatchs Führung gefangen genommen wurde. Elam versucht indes, die Arbeiter um sich zu scharen und den Gleisbau weiter voranzutreiben. Während Eva Louises Besorgnis falsch interpretiert, stellt Ruth Mickey Fragen zu Seans Tod.

Cullen wird zum Bischof der Mormonen gebracht, den er sofort erkennt – immerhin handelt es sich um einen alten Bekannten. Unterdessen versucht Elam alles, um Cullen zu finden und ihn zu retten. Thomas Durant, der einen Großteil der Eisenbahn besitzt, reißt indes die Kontrolle über den Gleisbau wieder an sich und empfängt in Cheyenne General Grant und die Gesellschafter der Union Pacific.