En el estreno de la sexta temporada, Serena ha desaparecido. Chuck y Blair se hacen una promesa sobre su relación.

Serena organiza una gala y Blair se prepara para el debut de una nueva línea de moda. Dan decide si sacrificará su integridad a cambio de ver su trabajo publicado.

Blair confía en la ayuda de una fuente insólita para convertir su primer evento de moda Waldorf en todo un éxito, pero los planes dan lugar a un escándalo en la pasarela.

La investigación de Chuck sobre los negocios de su padre provoca un hecho insólito en la élite de Manhattan. Serena y Steven revelan sus historias románticas.

Con la ayuda de Ivy, Chuck descubre que existen pruebas que incriminan a su padre y consigue que Nate le ayude a recuperarlas. Serena se ofrece a ayudar a Dan.

Serena y Dan deciden hacer las paces con aquellas personas con las que se portaron mal. Chuck está a punto de obtener las pruebas que necesita contra su padre.

¿Qué sería del Día de Acción de Gracias sin un lado dramático? Serena y Dan celebran su primer Día de Acción de Gracias, pero todos parecen tener sus propios planes.

Después de tener un enfrentamiento con Bart, Blair se preocupa por la seguridad de Chuck e idea un plan con Serena, Georgina y Sage.

En una glamorosa y memorable despedida, los chicos de la ciudad se unen para compartir una última velada. Finalmente se desvela la identidad de la Reina Cotilla.