I den femte sæsonpremiere besøger Chuck og Nate Serena i Los Angeles og går til en glamourøs fest i Hollywood Hills, hvor Nate møder en sexet, ældre kvinde.

Nate får igen forbindelse til Diana, som tilbyder ham en spændende chance.

Nate skal, efter anmodning fra Diana, vælge om han vil krydse nogle moralske grænser. Chuck hjælper Dan med at affinde sig med sin skæbne.

Efter mange overvejelser beslutter Dan sig for at samle sine venner og familie for at afsløre sandheden om sin bog, i håbet om at de vil støtte ham til hans bogudgivelse.

Serena skal vælge mellem sit nye job og sit forhold til Dan.

Blair får sine tidligere håndlangere og Charlie til at konkurrere om den eftertragtede status som brudepige ved hendes kommende, royale bryllup.

Når man går til en forestilling med Punchdrunks provokerende teateroplevelse, "Sleep No More", kan det kun betyde masker, anonymitet og nogle overraskende, romantiske drejninger.

Serena planlægger en drøm af en brudefest for Blair, men Chuck og Dan kommer ikke med på gæstelisten.

Lily, Charlie og Serena venter spændt på Studio 54-festen, som afholdes til ære for CeCe.

Lily holder en fest for Charlie, for at introducere hende officielt til jetsettet i New York.

Gennem en række følelsesmæssige flashbacks afslører Blair over for Serena, hvad der virkelig skete under efterdønningerne af hendes tragiske bilulykke med Chuck.

Blair forbereder sig på sin polterabend.

Vil det royale bryllup blive en katastrofe, i denne episode nr. 100?

Blair kæmper med at beslutte sig i forhold til sin fremtid, og Serena tager skylden for en hændelse med Gossip Girl for at beskytte en hun elsker.

Det er Valentins Dag på Upper East Side. Georgina har tænkt sig at skabe noget drama, og beslutter sig for at crashe Nates fest på Valentins Dag.

Dans bog præsenteres af Upright Citizen's Brigade, og Blair forsøger at modbevise Serenas mistanker.

Chuck og Georgina går sammen om en lumsk plan med et uforudsigeligt resultat.

Chuck inviterer Jack til byen, Blair og Dan forsøger at fuldbyrde deres forhold, og Ivy finder en usandsynlig allieret i William.

Serena forsøger at gøre en tøvende Lola til den næste "It Girl" på Upper East Side med afsæt i et modeljob til et show af Kiki de Montparnasse.

For at fejre at de er et par, er Blair og Dan værter for en glamourøs salon med britisk tema.

Lily har en familiesammenkomst med William, Carol og Lola. Nate graver sig ned i Dianas fortid.

Chuck, Nate, Blair, Serena og Lola går sammen om at afsløre hvad de synes er en eksplosiv hemmelighed mellem Diana og Jack.

I sæsonfinalen tilstår Serena, da Gossip Girl går efter Blair, at hun måske har spillet en vigtig rolle i Blairs seneste mareridt.