בפתיחת העונה השנייה, כשהקיץ באפר איסט סייד מתקרב לסיומו, בלייר חוזרת מטיול באירופה עם בחור חדש וצ'אק מקנא כצפוי; סרינה מנסה להתגבר על פרידה מדן; נייט מנהל מערכת יחסים לוהטת.

בלייר מנסה להסתגל לחבר הבריטי האציל שלה ונעלבת כשהוא נרתע מלהציגה בפני הוריו; דן וסרינה מחליטים שעליהם לחשוב על יחסיהם, אך מתקשים להתרחק זה מזה; צ'אק מנסה להכיר את לורד מרקוס.

סרינה ודן מוכרחים להתמודד עם הבעיות שלהם כשהם נתקעים במעלית. בלייר וצ'אק מנסים להבין מדוע מערכות היחסים שלהם נעדרות תשוקה.

כולם חוזרים ליום הראשון של הלימודים. ג'ני חוששת ממה שיקרה לה בביה"ס; בלייר ממיינת את הבנות החדשות ל-"פרויקטים" ו-"קורבנות"; דן וסרינה חוששים מהמפגש המחודש אחרי שנפרדו.

בלייר מגלה שג'ני הולכת לעבוד בסטודיו של אמה במקום ללכת לביה"ס, ומספרת זאת לאביה; דן מחליט להתחבר לצ'אק באס כדי שיוכל לכתוב סיפורים שונים, לא רק על חייו; לילי מגלה משהו חדש על בעלה.

השמיניסטים נוסעים לביקור מקדים באוניברסיטאות שאליהן ירצו להירשם - בלייר מתגרה בסרינה שאין לה סיכוי להתקבל לייל, מה שדוחף אותה לנסוע לשם על אף שלא תכננה, ולהרשים את כולם.

ונסה מנסה להציל בניין בעיר שעומד בפני הריסה, ומאלצת את בלייר לעזור לה; בלייר מציבה לצ'אק אתגר - לפתות ולהשפיל את ונסה כנקמה בדן שגנב ממנו את חברו הטוב נייט.

סרינה מגייסת את דן לעזור לבלייר לנקום בצ'אק אחרי שזה דרש ממנה לומר לו שהיא אוהבת אותו; אלינור וולדרוף שוב נעזרת בעיצוב של ג'ניפר מול הקניינים; אמן צעיר מזמין את סרינה לצאת איתו.

הקשר בין סרינה לארון מתחמם, והיא מגלה שארון הוא בנו של החבר החדש של אמה של בלייר, שבלייר לא ממש מחבבת; דן מנסה להציל את סיכויו להתקבל לייל; ג'ני מסתבכת עם הניסיונות שלה להקים עסק.

ארון אומר לסרינה שהוא רוצה לצאת רק איתה, והיא מאושרת אך מסתירה ממנו את האמת; ג'ני מנסה להתגרש מהוריה באופן חוקי, וכשאביה מגלה זאת הוא מבין שעליו לשנות טקטיקה.

נשף החורף של השמיניסטים מתקרב, ונייט מזמין את ונסה לבוא אתו. כשג'ני רואה תמונה שלהם מתנשקים היא מחליטה לנקום; דן מזמין לנשף חברה לשעבר של ארון; סרינה מגלה שהיא עומדת לשכב עם דן.

אחרי שבארט נהרג בתאונת דרכים, צ'אק מתרחק מכולם ומאשים את לילי במות אביו; בלייר מנסה לנחם את צ'אק; הבלש הפרטי של בארט מנסה למכור את סודה של לילי לכל המרבה במחיר.

הדוד ג'ק מחזיר את צ'אק מתאילנד, אבל צ'אק עדיין לא מאופס, ובלייר ממשיכה לנסות לעזור לו; סרינה חוזרת מבואנוס איירס ומספרת לדן שנפרדה מארון. כשהם חוזרים להיות יחד, רופוס מביע התנגדות.

צ'אק מגיע להקראת הצוואה של אביו ולתדהמתו מגלה שהוא הוריש לו את חלק השליטה בחברה שלו. ג'ק הדוד מאוכזב; דן לא מצליח עוד להסתיר מסרינה את הסוד, וכולם מגלים שיש להם אח משותף.

סרינה מתקבלת לייל, אך לא בטוחה שהיא רוצה ללמוד שם. בלייר לעומתה עדיין ברשימת ההמתנה; צ'אק בא לבקש את עזרתה של לילי במאבקו עם דודו ג'ק; סרינה ודן מנסים להתמודד עם היחסים של הוריהם.

בלייר כועסת על מיס קאר, המורה החדשה, שבגללה נענשה, וכנקמה היא מפרסמת ב-"אחת שיודעת" שהיא מנהלת רומן עם דן; צ'אק מנסה לשחזר לילה מדהים שעבר עליו, ומגלה מידע מפתיע על אביו.

תלמידי י"ב מעלים הפקה של 'עידן התמימות'. צ'אק מגייס לעזרתו מקור לא צפוי – יריבו קרטר בייזן.

מיואשת מהתפנית האחרונה בחייה, בלייר מפנה את גבה לצורת ההתנהגות הצפויה שלה ומעדיפה סגנון חיים פרוע יותר.

סרינה עורכת לג'ני מסיבה ליום הולדתה ה-16, אבל העניינים יוצאים משליטה כשפופי ליפטון הופכת את המפגש הצנוע לאירוע חברתי ענק.

סרינה חוזרת מהטיול בספרד עם פופי וגבריאל. בלייר עושה עסקה סודית עם סבו של נייט. דן מוצא עבודה.

ג'ורג'ינה חוזרת. צ'אק ונייט מגיעים לצומת דרכים בחברות ביניהם בשל העניין המשותף בבלייר.

בלייר לוחצת על ג'ורג'ינה לעזור לה במזימה. היריבות בין נייט לצ'אק בגלל בלייר מגיעה לנקודת התנגשות. ללילי יש תוכנית סודית כדי לעזור לרופוס.

כדי להוכיח את עצמאותה, סרינה מסרבת לצאת מהכלא עם אמה או עם סבתה. רופוס רותח על לילי שגרמה לסרינה להיעצר.

בפרק סיום עונה מותח במיוחד, 'אחת שיודעת' מפיחה חיים בטקס הסיום ושולחת אימייל מפתיע במהלך הטקס.