20 épisodes | Saison produite en 2010-2011 | 1ère diffusion : octobre 2010 sur SyFy US (U.S.A.)

The third season of the Canadian science fiction–fantasy television series Sanctuary, premiered on Syfy in the United States on October 15, 2010 and consists of 20 episodes. Created by Damian Kindler, the series was adapted from a series of webisodes released in 2007. The increased number of episodes in this season allows the producers to include numerous story arcs. The second half of the third season premiered on April 15, 2011 until it was moved to Monday nights on April 25, 2011.

Anknüpfend an das Ende der zweiten Staffel setzt das „Sanctuary“-Team im ersten Teil der dritten Staffel immer noch alles daran, Kali in Form der zerstörerischen Spinnenkreatur „Big Bertha“ zu bezwingen. Doch bei dem Versuch sie zu stoppen, bringt sich Will selbst in Lebensgefahr. Aber damit nicht genug: Dr. Magnus und ihre Kollegen bekommen es mit einem weiteren Gegenspieler zu tun. Ein alter Studienbekannter namens Adam Worth schmiedet Rachepläne gegen Dr. Magnus und lockt sie in eine Falle. Dabei wird Helen – aber auch Adam selbst – tödlich vergiftet. Um sie zu retten, machen sich die anderen auf die Suche nach dem Heilmittel, welches sich in der geheimnisvollen unterirdischen Stadt „Hohlerde“ befindet. Ein Wettlauf mit der Zeit beginnt...