2022 год. Сёстры-старшеклассницы Джейд и Билли переезжают в Нью-Раккун-Сити, теперь они будут жить с отцом Альбертом Вескером, который занимается секретными разработками в корпорации Амбрелла. Вопросы адаптации в новой школе отходят на второй план, когда Билли подбивает сестру проникнуть в лабораторию и сделать достоянием общественности тот факт, что в компании проводят испытания на животных. Там на девушек нападает подопытная собака и кусает Билли.

2036 год. В мире осталось около 300 млн. людей, а остальные 6 млрд. — агрессивные плотоядные монстры, заражённые Т-вирусом. Джейд Вескер изучает их поведение, пытаясь выявить признаки мутации вируса и развития у заражённых новой нервной активности, когда за девушкой начинает охоту представитель корпорации Амбрелла.