Ewan McGregor wordt herenigd met zijn beste vriend, Charley Boorman, en bespreekt met hem wat echt belangrijk is in het leven na een levensbedreigend ongeluk.

Ewan en Charley rijden door Patagonië en overnachten onderweg in een ecolodge in een van de meest afgelegen gebieden ter wereld. Deze ecolodge is niet aangesloten op het riool, het water- of het elektriciteitsnetwerk.

Het team steekt weer de grens over naar Chili en is net op tijd om de Chileense Onafhankelijkheidsdag mee te vieren, voordat het de Andes in gaat.

Ewan en Charley rijden door een landschap van rode rotsen in Argentinië terwijl een lid van hun team te maken krijgt met hoogteziekte.

Moeilijkheden blijven aan de orde van de dag in de bijzondere Boliviaanse woestijn. Ewan en Charley overnachten in een hotel dat volledig uit zout is opgetrokken, voordat ze naar La Paz rijden.

De mannen zijn nu halverwege hun reis en Ewan maakt zijn jongensdroom waar door Machu Picchu te beklimmen, waarna de tocht hen diep de Amazone in voert.

Ewan and Charley experience the beauty of Ecuador, the sixth country on their trip, before facing a travel setback in Colombia.

After their plane is delayed by fog, Ewan and Charley embark on an unforgettable boat journey along the Colombian coast in an old trawler.

The guys get a little too close to the Masaya volcano in Nicaragua. Crossing into Honduras, they meet with UNICEF and prepare for Mexico.

Ewan and Charley experience a cactus forest and a sunrise hot-air balloon as they head toward their final destination: Los Angeles. Series finale.