Ewan McGregor kommt wieder mit seinem besten Freund Charley Boorman zusammen, um herauszufinden, worauf es nach einem lebensbedrohlichen Unfall in ihrem Leben ankommt.

Auf der Fahrt durch Patagonien übernachten Ewan und Charley in einer Eco-Lodge in einer der abgelegensten Gegenden mit Menschen, die fernab der Zivilisation leben.

Das Team ist wieder in Chile und kommt gerade rechtzeitig zum chilenischen Unabhängigkeitstag. Danach geht es über die Anden.

Ewan und Charley fahren durch die rote Felslandschaft Argentiniens, während ein Mitglied des Teams mit der Höhenkrankheit zu kämpfen hat.

Der Kampf in der außergewöhnlichen bolivianischen Wüste geht weiter. Ewan und Charley übernachten in einem Hotel, das komplett aus Salz besteht, bevor sie nach La Paz weiterfahren.

Die Hälfte der Reise ist geschafft und Ewan erfüllt sich einen Kindheitstraum: Machu Picchu zu besteigen. Danach geht es tief ins Amazonasgebiet.

Ewan and Charley experience the beauty of Ecuador, the sixth country on their trip, before facing a travel setback in Colombia.

After their plane is delayed by fog, Ewan and Charley embark on an unforgettable boat journey along the Colombian coast in an old trawler.

The guys get a little too close to the Masaya volcano in Nicaragua. Crossing into Honduras, they meet with UNICEF and prepare for Mexico.

Ewan and Charley experience a cactus forest and a sunrise hot-air balloon as they head toward their final destination: Los Angeles. Series finale.