Premiere på sesong 2. Et drap utenfor Merlotte’s sjokkerer Bon Temps. Sookies forhold til Bill settes på prøve når hun får vite om Jessica og om hans tilknytning til onkelens dødsfall. Sam husker at han møtte Maryann da han bare var 17 år gammel. Jason får råd til et lederseminar hos Fellowship of the Sun. To motstandere oppdager at de deler fangehull med hverandre, og kanskje også skjebne.

Sookie må takle Bills forpliktelser overfor Jessica, samt den uheldige romantiske spenningen som tenåringsvampyren skaper. Jason imponerer Dagens lys’ ledere Steve og Sarah Newlin, men ikke sin misunnelige romkamerat Luke. Maryann forhekser gjestene på Merlotte’s, og Sam klarer ikke å stanse feiringen.

Bill, Sookie og Jessica drar til Dallas for å utføre Erics vampyrspaningsoppdrag, men en overraskelse venter dem på flyplassen. På Dagens lys-instituttet blir Jason offer for en spøk, men blir utpekt av Newlin-paret til et høyere kall. Maryann arrangerer en fødselsdagsfest for Tara hjemme hos Sookie, og store deler av Bon Temps’ befolkning kommer. Sam utsetter avreisen for å få med seg festen, og blir bedre kjent med Daphne. Lafayette har unnsluppet Fangtasia, men havner motvillig i Erics krets.

I Dallas treffer Sookie en som er som henne selv, og blir så med Bill og Eric på et toppmøte hjemme hos den savnede vampyren Godric, der hans stedfortredere Stan og Isabel er til stede. Jason viser hva han duger til på rekruttskolen hos Dagens lys, og får en belønning av Sarah. Tara takker nei til å flytte, så Maryann forhekser de ansatte på Merlotte’s for å få Tara til å like sin nye ”familie” bedre. Eric forteller en hemmelighet til Bill, og Sookie tar en beslutning som kan løse Godric-mysteriet – eller koste henne livet.

Sammen med Isabels menneskekjæreste Hugo legger Sookie ut på et farlig oppdrag for å finne Godric. Bill får et sjokk når en vampyr fra hans fjerne, voldelige fortid dukker opp igjen i Dallas. I Bon Temps prøver Daphne å gjøre Sam mer vel tilpass som hamløper, Hoyt fortsetter å oppvarte Jessica, Andy spør ut Lafayette om hans forsvinning, og Tara og Eggs tar en omvei. Hos Dagens lys står Jason overfor noen vanskelige følelsesmessige og fysiske valg.

Sam er blitt sviktet av Daphne, og er nå fanget av Maryann og hennes følgesvenner. Sookie er innelåst sammen med Hugo hos Dagens lys, og bruker sine telepatiske evner til å nå frem til Bill, som er innesperret på hotellet av den besatte Lorena. Etter å ha trosset kirken prøver Jason å bryte båndene til Fellowship of the Sun, men møter motstand fra Steve og hans lakei Gabe.

Sookies fangenskap tar en uventet vending når Eric kommer for å følge sin herres befaling, og menigheten har forskanset seg. I Bon Temps er Sam i trøbbel etter å ha oppdaget noe grufullt på Merlotte’s, men Andy er ikke i stand til å hjelpe ham. Jessica og Hoyt er blitt sendt hjem av Bill, og finner ut at når det gjelder sex, så er hver gang den første gangen. Tara og Eggs kommer tett på hverandre etter å ha spist av Maryanns ”jegersufflé”. Etter at Jason har betalt sin gjeld til vampyrene prøver Godric å opplyse sine mer korttenkte følgesvenner.

Til Bills fortvilelse klarer Eric å lure Sookie, og kommer inn i hodet på henne. Sookie og Jason tenker tilbake på sitt siste eventyr, og kommer nærmere hverandre på Newlin-parets bekostning. Lafayette og Lettie Mae gir Eggs skylden for Taras skader og underlige atferd, og prøver å få henne ut av Maryanns klør. Hoyt forsvarer sitt forhold til Jessica overfor Maxine, uten hell. Sam er i fengsel og prøver å finne en vei ut av cellen – og vekk fra Maryann. Eric og vampyrene i Dallas forsvarer sine handlinger overfor Nan Flanagan, og blir sjokkert når Godric påtar seg skylden for PR-katastrofen.

Sookie, Bill og Jason oppdager at Bon Temps er snudd på hodet av Maryann. Sam og Andy blir lurt til Merlotte’s av Arlene, og blir angrepet av en blodtørstig horde. Bill oppdager at vanlige vampyrteknikker ikke fungerer mot Maryann, Hoyt og Jessica prøver å holde Maxines galskap skjult, og Sookie prøver å trenger gjennom mørket som fyller Tara. Helvete bryter løs, og Jason tar tyren ved hornene for å redde Sam, i hvert fall midlertidig.

Krisen i Bon Temps truer med spore helt av, og Bill ber om råd fra Louisianas vampyrdronning Sophie-Anne, men må utvise tålmodighet før hun gir ham viktig informasjon. Sookie og Lafayette finner ut at å beskytte Tara mot henne selv er vanskeligere enn ventet. Sam er desperat og ber om hjelp fra uventet hold, og Hoyts lojalitet overfor Maxine settes på prøve av Jessica.

Sesongavslutning. Galskapen i Bon Temps når sitt høydepunkt idet Maryann gjør klar til et bestialsk offerrituale, som Sookie skal overvære. Sophie-Anne ber Eric holde Bill i tøylene, Jason leder heltemodig Andy ned i avgrunnen, og Hoyt sliter med å takle Maxines ustanselige fornærmelser. Sam tenker over hva han må gjøre for å redde Sookie og byen, og må legge sin lit til en uventet forbundsfelle.