Rok po uratowaniu Catherine Martin z horroru w piwnicy Buffalo Billa agentka FBI Clarice Starling otrzymuje pilne zadanie od matki Catherine, prokuratora generalnego Ruth Martin, w celu dołączenia do Programu zatrzymania przestępców (VICAP) w śledztwie dotyczącym trzech seryjnych morderstw.

Clarice jest zdeterminowana, by dowiedzieć się, kto wynajął sprawcę potrójnego morderstwa. Z powodu presji politycznej Ruth Martin naciska na Krendlera, by ten szybko się przyznał.

Kiedy dochodzi do zabójstwa podejrzanego w Buzzard's Point, Clarice i zespół ViCAP są przesłuchiwani przez rywala Kendlera, agenta specjalnego Anthony'ego Hermana.

Clarice zostaje odurzona i przykuta do szpitalnego łóżka przez seryjną morderczynię, Marilyn Felker. Kobieta jest torturowana i faszerowana lekami powodującymi halucynacje, podczas gdy jej zespół nie wie, gdzie ona jest.

Clarice zostaje odsunięta od obowiązków, aby dojść do siebie po przeżyciach z Marilyn Felker. Kiedy prosi Ruth Martin o przywrócenie jej do pracy, zostaje zaproszona na wystawną kolację w rezydencji Martinów.

Ciało zaginionego nastolatka zostaje znalezione w ścianie. Clarice i Ardelia przyglądają się dwóm pogrążonym w żałobie rodzinom, aby znaleźć mordercę.

ViCAP prowadzi śledztwo w sprawie śmierci zagranicznej studentki medycyny, która rzekomo popełniła samobójstwo. Krendler potajemnie pobiera próbkę DNA od mężczyzny, którego podejrzewa o zaatakowanie Clarice w Woodhaven.

Kiedy ViCAP odkrywa powiązania między morderstwami w rzece a firmą farmaceutyczną, Clarice zwraca się do swojej informatorki, Julie. Tymczasem Catherine wychodzi na spotkanie z byłym narzeczonym.

Catherine Martin udaje się do New Jersey, aby skonfrontować się z matką Buffalo Billa, Lilą Gumb. Ruth prosi Krendlera i ViCAP, aby wyśledzili dziewczynę.

Clarice skupia swoją uwagę na sprawcy morderstw na rzece. Kiedy Julia informuje ViCAP o zbliżającej się sprzedaży firmy Alastor, ekipa udaje się tam, aby zapobiec pozbyciu się obciążających dowodów.

Ekipa ViCAP wkracza do Alastor Pharmaceuticals. Clarice, nie mogąc opanować wściekłości, uderza jednego z agentów, po czym dobrowolnie oddaje odznakę i broń. ViCAP dowiaduje się całej prawdy o morderstwach w rzece.

ViCAP odkrywa tajemnice firmy Alastor. Clarice zostaje uwięziona w laboratorium ze zwierzętami doświadczalnymi, gdzie znajdują się też kobiety będące ofiarami handlu ludźmi. Ekipa ViCAP i Ardelia próbują ją odszukać.