Febrero de 2020. Doc está decidido a mantener unido a su equipo, que se está desmoronando. Giulia se mudará a Génova, Lorenzo quizás deje la medicina, Gabriel se va a Etiopía e incluso Elisa ya no parece interesada en la sala. Ni siquiera Carolina quiere saber de Medicina Interna, para gran disgusto de su padre, que mientras tanto parece no querer renunciar a Agnese. Pero un nuevo virus procedente de China llega a trastornar los planes.

Tiempo después, cuando termina la pandemia, la vida de todos da un vuelco. Mientras Doc parece dispuesto a dejarlo todo, llegan al hospital un nuevo internista, Damiano Cesconi, y una nueva infectóloga, Cecilia Tedeschi, pero, sobre todo, un nuevo médico jefe.

Mientras la investigación de Caruso llega al fondo y los secretos de la pandemia comienzan a salir a la luz, Andrea se enfrenta a una difícil elección: para recuperar el papel principal tiene que pasar pruebas, pero si falla nunca podrá ser un médico de nuevo. Carolina, muy unida a Riccardo durante la emergencia, quizás quisiera algo más de él que la amistad.

Al tratar el caso de un joven fenómeno del tenis, Andrea se ve obligada a preguntarse si vale la pena dejar de ser "Doc" para convertirse en principal. Carolina, por su parte, sufre al ver a Riccardo con Alba. Gabriel no se presenta a la cita con la nueva psicóloga del hospital, Lucía Ferrari, de quien lo envió Enrico. Enrico que, en los meses de la pandemia, por fin ha entablado una relación con alguien.

Doc se encuentra en competencia directa con el nuevo médico jefe y toma varios riesgos, pero aprovecha la oportunidad para involucrar y ayudar también a Agnese, quien, debido a la investigación en curso, tuvo que dejar el puesto de director médico y volver a hacer el doctor.

El caso de Silvia, ex residente de Andrea, también preocupa de cerca a Enrico, cuyo pasado emerge por primera vez. Mientras las pruebas de Caruso tienen la intención cada vez más clara de poner en aprietos a Doc, también Cecilia empieza a descubrir el secreto del equipo.

Nos remontamos a los meses de la primera oleada para finalmente descubrir el secreto que Doc y su gente esconden sobre lo sucedido en los meses de la emergencia y que parece haber resquebrajado para siempre la relación entre Carolina y su padre.

Para tratar a una madre encarcelada acusada de intentar matar a su hija, Doc debe luchar contra los prejuicios de todo el hospital, justo cuando él mismo es el objetivo de la investigación. Doc y Agnes están inesperadamente cerca en esta nueva situación, pero mientras tanto, Damiano ha descubierto algo comprometedor sobre Doc y su equipo y debe decidir de qué lado tomar.

Mientras nuestros médicos se ven obligados a atender a un paciente que nunca quisieron ver hospitalizado, la brecha entre Doc y Carolina se agranda cada vez más, y Andrea tiene que lidiar consigo mismo: está a la altura de lo que otros dicen. ¿de él? ¿O es hora de rendirse?

Agnese se sorprende al encontrar hospitalizada a la madre de Manuel, el hijo que tiene en acogida con Davide, y con el que las cosas no parecen ir demasiado bien. Agnes tendrá que cuestionar todo lo que cree saber, justo cuando Andrea parece querer estar más cerca que nunca. Si bien las elecciones de Damiano parecen abrir una brecha incurable entre él y Giulia, Gabriel finalmente decide abrirse con la psicóloga.

Es el día de la simulación principal para Doc: Andrea vuelve a usar la bata de laboratorio por un día, pero un repentino apagón de TI en los sistemas del hospital lo obliga a tomar una serie de decisiones arriesgadas

Mientras los médicos están ocupados resolviendo el delicado caso de un niño sordociego, Cecilia le hace una oferta inesperada a Doc, lo que desencadena los celos de Agnes y Giulia. Mientras tanto, Riccardo descubre algo sobre Doc que lo pone en una profunda crisis. Gabriel le hace una impactante propuesta a Elisa, poniéndola frente a una difícil elección.

Giulia se ve obligada a enfrentarse a su voluminosa madre cuando su pareja es hospitalizada en medio de un síndrome inexplicable. Justo cuando Doc parece estar a punto de regresar a la primaria, Cecilia descubre algo comprometedor en ella.

Cuando está a un paso de recuperar su atención primaria, Doc se ve obligado a hacer una dolorosa confesión frente a todo el departamento. Mientras los médicos intentan salvar la vida de un joven soldado con síntomas inexplicables, Agnes comienza a investigar las acciones de Caruso.

Encerrados en la sala en una cuarentena forzada, los médicos se embarcan en una lucha contra el tiempo para detener una bacteria multirresistente que los ha infectado a todos. Doc propone una solución drástica y arriesgada, pero Giulia tendrá que decidir si confiar en él y afrontar las consecuencias de su elección.