Après que le Dr Kimble se soit rétabli dans une réserve indienne d'une blessure par balle, un adjoint local le poursuit à travers le désert pour réparer une erreur passée.

Kimble fuit un agent de sécurité d'un hôtel qui a besoin de lui comme témoin pour témoigner qu'il a tiré sur un cambrioleur non armé parce qu'il a fait un geste menaçant.

À la recherche de l'homme manchot, le Dr Kimble se retrouve à Clark City, une ville contrôlée par des policiers violents et un mystérieux homme d'affaires qui dirige une opération de jeu illégale.

Employé comme surveillant d'immeuble, le Dr Kimble se lie d'amitié avec un jeune en difficulté dans l'immeuble qui lui vole une clé pour attaquer une femme dans son appartement.

Le Dr Kimble travaille comme employé dans un ranch défaillant tandis que le shérif local est à la recherche d'un meurtrier récemment évadé. Pendant ce temps, à Stafford, un éditeur de journal national offre une récompense de 10 000 $ pour la capture de Kimble.

Alors qu'il travaille pour le vétérinaire d'une petite ville, le Dr Kimble tombe sur le bébé malade d'une mère célibataire dont le père religieux ne croit pas à la médecine. Alors que Kimble soigne secrètement le bébé, un adjoint jaloux et congédié découvre sa véritable identité.

Kimble est aveuglé dans un incendie après s'être battu avec l'homme à un bras et doit compter sur un jeune photographe faisant chanter pour l'aider.

Alors qu'ils traversaient des vignobles, le Dr Kimble et deux passagers sont abattus par un tireur d'élite, tuant celui qui était un organisateur syndical. Kimble peut identifier le tireur d'élite, mais la police et les puissants propriétaires de la cave de la ville conspirent pour le faire taire.

Travaillant dans un carnaval, le Dr Kimble se lie d'amitié avec un homme enfantin et handicapé mental qui est recherché par le shérif lorsqu'il s'est enfui avant de pouvoir être envoyé dans une institution.

Alors qu'il travaille comme barman, le Dr Kimble voit l'homme manchot dans une émission de nouvelles en direct. Après son arrivée sur les lieux, Kimble poursuit l'homme, ce qui fait qu'une femme est heurtée par une voiture. En la soignant à l'hôpital, il découvre qu'elle a eu une relation avec l'homme à un bras et pourrait peut-être dire à Kimble où il se trouve.

Le Dr Kimble est arrêté après qu'une bagarre éclate lorsque le bateau de pêche sur lequel il travaille revient à une grève houleuse des dockers.

Alors qu'un groupe d'adjoints du shérif poursuit le Dr Kimble à pied dans le désert, il est secouru par des motards hors-la-loi qui veulent l'utiliser pour régler des comptes avec les forces de l'ordre locales.

La police recherche un jeune fugitif qui sortait avec la fille d'une famille hongroise chez qui le Dr Kimble séjourne. Alors que la police surveille leur résidence, le Dr Kimble découvre que son père fuit également un crime dont il a été accusé.

Kimble sauve la vie de son patron, obtenant la puissante protection du propriétaire du ranch, mais Kimble ne veut pas ses faveurs, car le propriétaire est un tueur à gages devenu légitime. Alors que le lieutenant Gérard se rapproche, le riche assassin à la retraite envoie le détective dans la direction opposée au fugitif, dans un piège où Gérard sera retiré de la chasse pour de bon.

En fuyant la police à travers une forêt, le Dr Kimble trouve un criminel armé blessé par balle. Le criminel le guide vers une cabane appartenant à une femme qui se méfie de leurs histoires.

La police traîne Kimble lorsqu'un collègue cambriole le magasin d'alcools dans lequel se trouve le commis du fugitif. Certains policiers soupçonnent Kimble d'être impliqué, mais leur chef sait que ce n'est pas le cas, car son fils aliéné est le braqueur. Pour réparer leur relation, le père désespéré doit faire sortir son fils. Donnera-t-il Kimble à ses loups pour le faire ?

Alors qu'il travaillait comme matelot sur un bateau charter, une société pense que le skipper a quitté le pays après avoir détourné de l'argent et des titres. La police décide de faire appel à un agent pour remplacer le skipper du bateau puisque le prochain passager est la femme de l'escroc qui compte le retrouver au Mexique. La police décide également d'enquêter sur le mystérieux matelot puisqu'il n'a aucune expérience.

Un propriétaire d'entreprise de construction détesté, souffrant d'une maladie cardiaque, reconnaît Kimble et l'oblige à être son assistant de bureau en raison de ses compétences de médecin.

Après avoir été abattu, Kimble retrouve sœur Veronica, dont il a besoin de l'aide pour retrouver une piste sur l'homme à un bras.

Alors qu'elle assiste à un match de baseball, une femme à côté de laquelle le Dr Kimble est assis apprend qu'elle a un appel téléphonique et qu'elle est kidnappée. Comme Kimble est la seule à avoir vu le kidnappeur, son riche père le contraint à aider à retrouver sa fille.

Le Dr Kimble rencontre un frère de la fraternité qui est maintenant professeur de recherche sur le sommeil dans une université et a vu l'homme manchot y travailler. Le professeur a un plan élaboré pour extraire la preuve de l'homme qu'il a tué la femme de Kimble.

Une belle femme séduit Kimble dans le cadre d'un plan visant à ce que son amant le tue, ainsi que sa riche épouse invalide, afin qu'ils puissent se marier.

En attendant de quitter une petite ville du Montana, le Dr Kimble est repéré par les autorités et arrêté. Il est innocenté pour avoir volé un camion mais le shérif décide de l'emprisonner pour avoir résisté à son arrestation et soupçonne qu'il n'est pas celui qu'il prétend être. Alors que Kimble est détenu en prison, un autre prisonnier détermine sa véritable identité.

Le fils d'un fabricant de cigares immigré est abordé par des brutes du quartier et appelle la police pour mettre fin au harcèlement. Le seul témoin de l'incident est le Dr Kimble dont le visage semble étrangement familier aux policiers.

Kimble est soumis à un chantage pour devenir esclave d'un médecin obsédé par la guérison d'une souche mortelle de méningite répandue dans une province mexicaine reculée. Le fugitif a débarqué au Mexique, après avoir fui la police américaine, et échangé ses places avec un marin partant. L'expatrié Dr Howell ne reculera devant rien pour anéantir son "petit ennemi", mais Richard Kimble conteste l'éthique des méthodes fanatiques de Howell, alors qu'un sergent de police local rusé se rapproche du tueur condamné.

La faute d'un diplomate fait atterrir Kimble au seul endroit où il ne peut pas être capturé à nouveau : une ambassade à Washington, DC. Le Dr Kimble s'occupe de l'ambassadeur d'une nation africaine nouvellement démocratisée, lorsque l'émissaire est presque écrasé par un taxi DC. Tout semble confortable pour le fugitif, qui est en ville pour courtiser un spécialiste des appels - en particulier dans le couloir du secrétaire mangeur d'hommes de la légation.

Kimble et une belle répartitrice de camionnage tombent amoureux, mais elle a peur de lui parler des restrictions légales à son encontre.

L'homme manchot est arrêté à Los Angeles pour s'être battu et la police veut que l'histoire soit mise en évidence dans le journal pour tenter d'attirer Kimble pour qu'il soit capturé.

Le lieutenant Gerard accepte de travailler avec Kimble pendant 24 heures pour prouver son innocence, car quelqu'un qui aurait pu être là lorsque sa femme a été tuée a payé une caution pour l'homme manchot.