La 20 de ani după ce o epidemie face ravagii pe planetă, supraviețuitorii Joel și Tess primesc o misiune care ar putea schimba totul.

După ce reușesc să fugă, Joel și Tess au neînțelegeri în ceea ce privește destinul lui Ellie în timp ce trec prin Boston, un oraș aflat în ruine și abandonat de mult timp.

Când un străin se apropie de locuința lui, supraviețuitorul Bill creează o legătură surprinzătoare cu acesta. Mai târziu, Joel și Ellie au nevoie de ajutorul lui Bill.

După ce își abandonează mașina în Kansas City, Joel și Ellie încearcă să fugă fără să atragă atenția unui răzbunător lider al rebelilor.

În timp ce încearcă să fugă din calea rebelilor, Joel și Ellie îl întâlnesc pe cel mai căutat bărbat din Kansas City. Kathleen își continuă vânătoarea.

După ce ignoră sfaturile localnicilor, Joel și Ellie se afundă din ce în ce mai mult pe un teritoriu periculos în căutarea Licuricilor – și a lui Tommy.

În timp ce Joel luptă pentru viața lui, Ellie își amintește noaptea care a schimbat totul.

Ellie întâlnește un grup de supraviețuitori și atrage atenția liderului acestora. Joel, slăbit, se confruntă cu o nouă amenințare.