Después de que una pandemia global destruya la civilización, un sobreviviente endurecido se hace cargo de una niña de 14 años que puede ser la última esperanza de la humanidad.

En 2003, un científico indonesio hace un descubrimiento devastador. En 2023, ahora fuera de la zona de cuarentena, Joel y Tess se enfrentan por el destino de Ellie mientras navegan por un Boston abandonado hace mucho tiempo invadido por Infectados.

Cuando un extraño se acerca a su recinto, el sobreviviente Bill forja una conexión poco probable. Más tarde, Joel y Ellie buscan la guía de Bill.

Tras abandonar su vehículo en Kansas City, Joel y Ellie tratan de escapar sin atraer la atención de un grupo rebelde vengativo.

Mientras intentan evadir a los rebeldes, Joel y Ellie se cruzan con el hombre más buscado de Kansas City. Kathleen continúa su persecución.

Mientras Joel lucha por sobrevivir, Ellie recuerda la noche que lo cambió todo.

Ellie se cruza con un grupo de supervivientes que oculta un terrible secreto y llama la atención de su líder. Joel, aún muy débil trata de enfrentarse a lo hombres que le persiguen.

Anna está embarazada y confía en un viejo amigo. Más tarde, Joel y Ellie se acercan al final de su viaje.