Húsz évvel azután, hogy egy gombajárvány pusztította a földet, túlélők Joel és Tess olyan küldetést vállalnak, amely mindent megváltoztathat.

Mikor egy idegen feltűnik a rejtekhelyén, a túlélő Bill váratlan kapcsolatot teremt. Később, Joel és Ellie, Billhez fordulnak tanácsért.

Miután Kansas Cityben hagyják a terepjárójukat, Joel és Ellie megpróbálnak elmenekülni anélkül, hogy felhívnák magukra egy bosszúszomjas lázadóvezér figyelmét.

Miközben megpróbálnak elmenekülni a lázadók elől, Joel és Ellie útját Kansas City legkeresettebb embere keresztezi. Kathleen folytatja a vadászatot.

Figyelmen kívül hagyva a helyiek tanácsát, Joel és Ellie egyre veszélyesebb vidékre térnek a Tűzbogarak és Tommy nyomában.

Joel az életéért küzd, Ellie pedig visszatekint arra az éjszakára, amely mindent megváltoztatott.

Ellie útját egy bosszúszomjas túlélő csoport keresztezi – és felhívja magára a vezetőjük figyelmét is. A legyengült Joel új veszélynek van kitéve.

A várandós Anna egy örök barátba fekteti a bizalmát. Később, Joel és Ellie útjuk végéhez közelednek.