Urodzony i wychowany w West Newbury w stanie Massachusetts, Cena przeniósł się do Kalifornii w 1998 roku, aby rozpocząć karierę jako kulturysta. Do profesjonalnego wrestlingu przeszedł w 1999 roku, kiedy zadebiutował w Ultimate Pro Wrestling (UPW). Podpisał kontrakt z World Wrestling Federation (WWF, obecnie WWE) w 2001 roku, gdzie początkowo został przydzielony do Ohio Valley Wrestling (OVW). Zyskał sławę w WWE po tym, jak przyjął postać gadającego na śmieci rapera. Zdobył swój pierwszy tytuł singlowy, United States Championship, w 2004 roku. W następnym roku po raz pierwszy zdobył mistrzostwo WWE, a jego postać następnie przekształciła się w czystego bohatera przypominającego Supermana. Następnie kierował firmą jako jej gracz franczyzowy i twarzą publiczną przez następną dekadę.

Wspólny rekord 16-krotny mistrz świata, Cena trzynaście razy zdobył mistrzostwo WWE, co jest rekordem tytułu. Jest także pięciokrotnym mistrzem Stanów Zjednoczonych, czterokrotnym mistrzem świata tag team, dwukrotnym zwycięzcą meczu Royal Rumble, jednokrotnym zwycięzcą meczu Money in the Bank i jednym z głównych tytułów WWE pay-per- obejrzyj wydarzenia, w tym ich flagowe wydarzenie, WrestleMania, pięć razy. Jego zawodowa kariera wrestlingu spotkała się z mieszanym przyjęciem krytyki i publiczności, z pochwałami za jego pracę postaci i umiejętności promocyjne, ale krytyką za rzekomą nadreprezentację i umieszczenie na ekranie w stosunku do innych zapaśników.

Cena po raz pierwszy zagrał w The Marine (2006) i zdobył pochwały za występy w Trainwreck (2015), Ferdinand (2017), Blockers i Bumblebee (oba 2018). Zagrał w F9 i wcielił się w Peacemakera w The Suicide Squad (oba 2021) oraz w tytułowym serialu telewizyjnym. Jego debiutancki album studyjny, You Can't See Me (2005), otrzymał status platynowej płyty. Poza pracą w branży rozrywkowej, Cena jest znany z zaangażowania w liczne akcje charytatywne, a mianowicie z Fundacją Make-A-Wish, gdzie spełnił najwięcej życzeń, mając ponad 650 lat.