Donald Frank "Don" Cheadle, Jr. est né le 29 novembre 1964 à Kansas City, Missouri. Il est à la fois acteur de cinéma américain et producteur. Cheadle a d'abord été largement remarqué pour son portrait de Mouse Alexander dans le film Devil in a Blue Dress, pour lequel il a remporté le prix du meilleur acteur de soutien de la Los Angeles Film Critics Association et de la National Society of Film Critics et a été mis en nomination pour des prix similaires de la Screen Actors Guild et du NAACP Image Awards.

Peu après, il a joué dans le rôle-titre du téléfilm de HBO en 1996, Rebound : La légende du comte "La chèvre" Manigault. Il a également joué dans le film Volcano, réalisé par Mick Jackson en 1997. Cheadle a continué son ascension à la fin des années 1990 et au début des années 2000 pour ses rôles de soutien dans les films réalisés par Steven Soderbergh, Out of Sight, Traffic et Ocean's Eleven. En 2004, son rôle principal en tant que directeur d'hôtel rwandais Paul Rusesabagina dans le film de drame de génocide Hotel Rwanda lui a valu une nomination aux Oscars pour le prix du meilleur acteur. Il a également joué dans, et a été l'un des producteurs de Crash, qui a remporté l'Academy Award 2005 pour le meilleur film.

En 2010, Cheadle a assumé le rôle de James Rhodes dans le film Iron Man 2, en remplacement de Terrence Howard, son co-star de Crash. Il milite également pour la fin du génocide au Darfour, au Soudan, et a cosigné un livre sur le sujet intitulé Not On Our Watch : La mission pour mettre fin au génocide au Darfour et au-delà. En 2007, Cheadle a reçu le prix humanitaire BET de l'année pour les nombreux services humanitaires qu'il a rendus à la cause des populations du Darfour et du Rwanda. En 2010, Cheadle a été nommé ambassadeur itinérant du Programme des Nations Unies pour l'environnement.