Rami Malek urodził się 12 maja 1981 roku w Los Angeles (Kalifornia, USA). Wraz z bratem Samim (młodszym o cztery minuty bliźniakiem jednojajowym) i starszą siostrą Yasmine wychowywał się w rodzinie pochodzenia egipskiego. Jego rodzice wyemigrowali do Stanów Zjednoczonych w 1978 roku. Ojciec, Said Malek, był przewodnikiem wycieczek w Kairze, a później sprzedawcą ubezpieczeń, natomiast matka, Nelly Abdel-Malek, księgową. Jego rodzina należy do wyznawców kościoła koptyjskiego, a Rami do czwartego roku życia posługiwał się wyłącznie językiem arabskim. Uczęszczał do Notre Dame High School w Los Angeles, gdzie w tym samym czasie kształciły się również aktorki Rachel Bilson i Kirsten Dunst. Po ukończeniu szkoły w 1999 roku zaczął studiować teatr na Uniwersytecie Evansville i w 2003 roku uzyskał tytuł licencjata. Karierę aktorską rozpoczął od gościnnego występu w serialu "Kochane kłopoty" w 2004 roku. Jego pierwszą ważniejszą rolą była postać homoseksualnego nastolatka Kenny'ego w sitcomie "Domowy front" (2005). W 2006 roku zadebiutował na dużym ekranie rolą faraona Ahkmenraha w produkcji "Noc w muzeum". W kolejnych latach ponownie wystąpił w tej roli w dwóch sequelach do filmu. Istotny dla jego kariery okazał się występ w miniserialu "Pacyfik" (2010), w którym wcielił się w postać kaprala Merriella "Snafu" Sheltona. Podczas kręcenia poznał Toma Hanksa, który, będąc pod wrażeniem jego umiejętności, zaoferował mu rolę w filmie "Larry Crowne" (2011). To otworzyło Malekowi drogę do występów w większych produkcjach. W kolejnych latach mogliśmy go oglądać między innymi w "Mistrzu" (2012), "Przechowalni numer 12" (2013) czy "Need for Speed" (2014), a także dwóch filmach Spike'a Lee: "Oldboy. Zemsta jest cierpliwa" (2013) oraz "Da Sweet Blood of Jesus" (2014). Prawdziwy przełom w jego karierze nastąpił po odegraniu roli hakera Elliota Aldersona w serialu "Mr. Robot" (2015), za co otrzymał liczne nominacje i wygrał nagrodę Emmy oraz Critics' Choice. W 2018 roku wcielił się we Freddiego Mercury'ego w nominowanym do Nagrody Akademii Filmowej filmie "Bohemian Rhapsody". Również ta kreacja aktorska spotkała się z uznaniem krytyków, a Malek zdobył dzięki niej między innymi Oscara, Złoty Glob i Satelitę.