Az egyiptomi származású Rami Said Malek 1981. május 12-én született Los Angelesben, két fiútestvére van. Egyetemi tanulmányait Evansville-ben végezte.

Karrierjét sorozatszínészként kezdte 2004-ben, és csakhamar nagy népszerűségre tett szert. Olyan szériákban kapott szerepet, mint a Szívek szállodája, a Házi háború, a 24, a The Legend of Korra (szinkronszínészként) és az Alcatraz. 2010-ben szerepet kapott a hatalmas népszerűségre szert tett The Pacific - A hős alakulatban is, mely meghozta számára a szakmai elismerést.

A filmvásznon a 2005-ös Házi háború című komédiában debütál, ezt követte az Éjszaka a múzeumban (2006) és annak folytatása, az Éjszaka a múzeumban 2. (2010). 2011-ben már Tom Hanks oldalán láthattuk a Larry Crowne című filmben, 2012-ben pedig szerepet kapott a Paul Thomas Anderson rendezésében bemutatott, Joaquin Phoenix és Philip Seymour Hoffman nevével fémjelzett The Masterben, melyet rendkívül pozitívan fogadtak a kritikusok. Akárcsak következő filmjét, Sundance Filmfesztiválon debütáló az Vétkező szenteket (2013), melyben Rooney Mara oldalán láthattuk. 2013-ban került mozikba az Oldboy hollywoodi remake-je, egy évre rá pedig a népszerű videojáték sorozat, a Need for Speed (2014) filmadaptációjában tűnt fel Aaron Paul mellett. 2014-ben mutatták be a mozik a Éjszaka a múzeumban: A fáraó titka című filmet, melyben Ben Stiller és Robin Williams oldalán kapott lehetőséget.

Rami Maleket a szakma generációja egyik legnagyobb tehetségének tartja. Jelenleg Los Angelesben él.