Наталья Хорохорина родилась в совхозе Московский близ посёлка Внуково в Московской области в рабочей семье. Её учительница с детства привила любовь к театру, и девочка ещё в школе стала посещать театральную студию при Дворце пионеров на Ленинских горах. После школы она потратила год на дополнительное самообразование и подала документы сразу и в Щукинское и в Щепкинское училища. Хорохорину были готовы взять в оба, но она выбрала Щепкинское, которое и окончила (курс В. Коршунова) в 1976 году. После окончания училища Хорохорина работала в театрах «Московская камерная труппа», «Ковчег», «Сфера» — в последнем она прослужила 11 лет. В 2004 году получила звание Заслуженная артистка России. Наталья Хорохорина снимается в рекламе («Фастумгель», «Пышка» и др.), вела программу «Библиомания» на Первом канале. Первый раз Наталья Хорохорина вышла замуж в студенческие годы, но вскоре развелась. Второй муж - приезжий из Казахстана, Владимир Соболев, замуж за него она вышла в начале 1990-х, в 1992 году родилась дочь Анна, развелись в начале 2000-х годов.