Japão, era Taisho. Tanjiro, um bondoso jovem que ganha a vida vendendo carvão, descobre que sua família foi massacrada por um demônio. E pra piorar, Nezuko, sua irmã mais nova e única sobrevivente, também foi transformada num demônio. Arrasado com esta sombria realidade, Tanjiro decide se tornar um matador de demônios para fazer sua irmã voltar a ser humana, e para matar o demônio que matou sua família. Um triste conto sobre dois irmãos, onde os destinos dos humanos e dos demônios se entrelaçam, começa agora.

A história gira em torno de três personagens: Uesugi Kazuya, seu irmão gêmeo Tatsuya e Asakura Minami. Kazuya é o queridinho de sua cidade como ele é talentoso, trabalhador, e o ace pitcher para sua equipe de beisebol da escola média.